Центральные альфа 2-адреностимуляторы

Содержание

Альфа 2 адренорецепторы

Центральные альфа 2-адреностимуляторы

Стимуляция альфа-адренорецепторов вызывает:

— расслабление гладких мышц кишечника,

— сокращение мочеточников, сфинктеров кишечника, и капсулы селезенки,

сужению сосудов, торможению моторики кишечника и расширению зрачков.

Адреналин и норадреналин обладают примерно одинаковой альфа-адреностимулирующей активностью.

Альфа-адренорецепторы подразделяются на подтипы альфа1 и альфа2. Изначально альфа1-адренорецепторами были названы постсинаптические адренорецепторы, а альфа2-адренорецепторами — пресинаптические адренорецепторы симпатических окончаний. В настоящее время известно, что альфа2-адренорецепторы располагаются и на постсинаптических мембранах.

Стимуляция альфа1-адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам — в том числе к сужению сосудов. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин , селективным блокатором — празозин .

Стимуляция же альфа2-адренорецепторов приводит к пресинаптическому торможению выделения норадреналина из симпатических окончаний, а также ко многим другим реакциям — торможению выделения ацетилхолина из холинергических окончаний, подавлению липолиза в липоцитах , угнетению секреции инсулина , стимуляции агрегации тромбоцитов и сужению сосудов некоторых органов.

Селективные стимуляторы альфа2-адренорецепторов — это, в частности, клонидин и альфа-метилнорадреналин (образующийся in vivo из метилдофы ). Оба эти вещества оказывают гипотензивный эффект, взаимодействуя с альфа2-адренорецепторами стволовых симпатических центров , отвечающих за поддержание АД .

Селективным блокатором альфа2-адренорецепторов является йохимбин .

Стимуляция альфа-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц сосудов, бронхов, сфинктера мочевого пузыря и расслаблению гладких мышц кишечника. См. табл. 3.1, табл. 3.2 и табл. 3.3

Источник: http://humbio.ru/humbio/har/c.htm

№ 2. Адренорецепторы, эффекты их стимуляции и блокады

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

Адренорецепторы — это рецепторы, чувствительные к катехоламинам. К катехоламинам относятся адреналин (эпинефрин), норадреналин и их предшественник дофамин.

Как вы должны помнить из предыдущей статьи про строение симпатической нервной системы, адреналин и норадреналин выделяются в кровь мозговым веществом надпочечников, а также являются медиаторами (передатчиками возбуждения) во многих синапсах (местах контакта клеток, где передается нервное возбуждение).

В нашем организме имеется много рецепторов, восприимчивых к катехоламинам. Адреналин и норадреналин действуют на разные подтипы адренорецепторов неодинаково, поэтому эффекты этих катехоламинов тоже немного отличаются. Например, норадреналин по сравнению с адреналином сильнее суживает сосуды и вызывает больший подъем артериального давления.

Схема строения синапса

Теперь перейдем к перечислению видов и эффектов адренорецепторов. Это материал из курса нормальной физиологии, но его усвоение позволит вам легко предсказывать как полезные, так и побочные эффекты лекарств, действующих на адренорецепторы.

Упрощенно таблица выглядит так:

снижение проницаемости сосудов при воспалении

(эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами)

  • увеличение силы сердечных сокращений,
  • увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС),
  • увеличение проводимости в проводящей системе сердца,
  • увеличение риска различных аритмий
  • ослабление силы сокращений,
  • снижение ЧСС,
  • ухудшение проводимости,
  • снижение риска аритмий
  1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos — подражающий) и агонистами (лат. agon — борьба). Например: адреномиметики, агонисты β2-адренорецепторов.
  2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti — против). Реже — (. )литиками (от греч. lysis — растворение). Например:
    • холиноблокаторы также называются холинолитиками,
    • блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.

В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.

На α-адренорецепторы действуют:

  1. альфа1-адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.
  2. альфа1-адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.
  3. альфа2-адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).
  4. альфа2-адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).

На β-адренорецепторы действуют:

  1. бета1-адреномиметики: добутамин, ибопамин. Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
  2. β1-адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
  3. бета2-адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются для расширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.

Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

Источник: http://travelinthesky.ru/alfa-2-adrenoreceptory/

Гипотензивные средства последнего поколения: классификация и список препаратов, их механизм действия и побочные эффекты

Центральные альфа 2-адреностимуляторы

В основе медикаментозного курса, который помогает справиться с гипертонической болезнью, находятся гипотензивные средства. Их назначают пациентам, у которых систематически поднимается давление выше отметки 160 на 100 мм рт. ст. В продаже можно найти огромное количество препаратов, понижающих АД. Все они разделены на несколько групп по своему составу и механизму действия.

Принципы назначения препаратов

На протяжении многих десятилетий медики проводили клинические исследования, которые помогли им сформулировать главные особенности медикаментозного лечения и его назначения пациентам с повышенным артериальным давлением. Ими были выведены следующие принципы:

  1. Препараты, назначенные кардиологом, требуется начинать принимать с минимальной дозы. Предпочтение должно отдаваться тем средствам, которые имеют маленький перечень побочных эффектов;
  2. В случае, если человек хорошо переносит минимальную дозировку лекарства, но его АД по-прежнему остается повышенным, то количество медикамента увеличивают;
  3. Чтобы получить положительный результат, необходимо принимать одновременно несколько групп препаратов, которые помогают понизить значения верхнего и нижнего давления;
  4. Если один из назначенных врачом препаратов не дает нужного эффекта или вызывает серьезные побочные реакции, то его заменяют другим средством.

Кардиологи рекомендуют людям с гипертензией принимать гипотензивные лекарственные средства, которые отличаются продолжительным действием. Им под силу удерживать артериальное давление в нормальном состоянии в течение длительного времени. Так проводится профилактика развития осложнений на фоне проблем с АД.

Классификация

Все средства с гипотензивным эффектом, которые были разработаны для пациентов с повышенным кровяным давлением, принято разделять на 2 большие группы.

Препараты первой линии

Их рекомендуют принимать пациентам, у которых выявлена гипертоническая болезнь. Свое лечение им лучше всего начинать именно с данных медикаментов. Группа включает в себя 5 типов лекарств:

  1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
  2. Диуретики;
  3. Ингибиторы рецепторов ангиотензина П;
  4. Бета-адреноблокаторы или бета-блокаторы;
  5. Антагонисты кальция.

Данные средства обычно принято применять в комплексе друг с другом.

Обычно назначают сразу несколько препаратов из различных групп

Препараты второй линии

Эти средства предназначаются для проведения продолжительной терапии для подавления эссенциальной гипертензии. Они подходят для отдельных классов больных. К примеру, препараты второй линии обычно назначают беременным женщинам или тем пациентам, которые не могут позволить себе потратиться на дорогостоящие медикаменты.

К данной категории относятся:

  1. Альфа-адреноблокаторы;
  2. Алкалоиды раувольфии;
  3. Альфа-2-агонисты центрального действия;
  4. Вазодилататоры прямого действия.

Классификация также содержит нейротропные гипотензивные средства комбинированного типа. Они сочетают в себе действие разных групп медикаментов для подавления признаков гипертонической болезни.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Эта группа препаратов от повышенного давления занимает лидирующую позицию в классификации.

Медикаменты эффективно понижают артериальное давление за счет того, что их активные вещества расширяют сосуды. В результате такого действия уменьшается общая периферическая сопротивляемость, поэтому и снижается АД.

При этом иАПФ не оказывают влияния на частоту сокращений сердца и величину его выброса. Поэтому они актуальны для пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Снижение кровяного давления наблюдается после приема первой дозы лекарства. Если пить иАПФ в течение продолжительного времени, то можно добиться устойчивой стабилизации АД.

Наиболее популярными ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента являются:

  • «Эналаприл»;
  • «Каптоприл»;
  • «Квинаприл»;
  • «Моэксиприл»;
  • «Лизиноприл»;
  • «Фозиноприл».

Крайне редко пациенты жалуются на появление побочных эффектов после приема препаратов этой категории. Чаще всего негативные реакции ограничиваются развитием навязчивого сухого кашля, изменением вкуса и симптомами гиперкалиемии. Лекарства этого типа не подходят беременным женщинам и больным с двухсторонним стенозом почечных артерий. Гиперкалиемия тоже входит в число противопоказаний.

Эналаприл нельзя принимать при беременности или если она только пданируется

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)

Пациентам с гипертонией медики предлагают принимать гипотензивные медикаменты нового поколения, которые относятся к группе блокаторов рецепторов ангиотензина.

Эти средства имеют практически такое же действие, как и иАПФ. Только в данном случае лекарство оказывает более обширное влияние, а не фокусируется на одном ферменте.

БРА обеспечивают получение мощного гипотензивного эффекта благодаря тому, что они нарушают процесс связывания ангиотензина с рецепторами, размещенными на клетках внутренних органов. За счет этого удается добиться расслабления стенок сосудов и дополнительно усилить выведение почками ненужной жидкости и солей, которые скопились в организме гипертоника.

При гипертонической болезни обычно назначаются следующие представители блокаторов рецепторов ангиотензина:

  • «Ирбесартан»;
  • «Лозартан»;
  • «Валсартан».

БРА показывают высокую эффективность в борьбе с повышенным давлением. Они хорошо работают при наличии заболеваний сердца или почек.

Также у них практически отсутствуют побочные эффекты, поэтому данные препараты можно принимать в течение продолжительного периода.

Что касается противопоказаний, то БРА запрещены беременным женщинам, людям с гиперкалиемией, стенозом почечных артерий и аллергией на компоненты лекарства.

Преимущество препаратов этой группы — минимум побочных эффектов

Антагонисты кальция

Мышечные волокна сокращаются при участии кальция. То же самое может происходить с сосудистыми стенками. Поэтому для лечения гипертонии были разработаны препараты, которые в несколько раз снижают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сосудов. Благодаря этому уменьшается их чувствительность к вазопрессорным элементам, которые приводят к спазму сосудов.

Наиболее востребованные средства с гипотензивным эффектом, которые относятся к группе антагонистов кальция, попали в этот список:

  • «Верапамил»;
  • «Дилтиазем»;
  • «Фелодипин»;
  • «Амлодипин».

Антагонисты кальция не оказывают никакого влияния на проведение обменных процессов. При этом они уменьшают уровень гипертрофии левого желудочка при гипертонии и понижают вероятность развития инсульта.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы обычно назначают пациентам с гипертонической болезнью, у которых выявлена тахикардия.

Современные средства последнего поколения с гипотензивным действием понижают значения верхнего и нижнего кровяного давления за счет блокировки влияния бета-адренорецепторов.

Существует несколько типов бета-адреноблокаторов. Они могут быть кардиоселективными и некардиоселективными. Представителями первого класса являются такие медикаменты:

  • «Бисопролол»;
  • «Атенолол»;
  • «Бетаксолол»;
  • «Метопролол»;
  • «Цилепролол».

Некардиоселективными препаратами среди бета-адреноблокаторов являются:

  • «Пропранолол»;
  • «Лабеталол»;
  • «Карведилол».

Так как бета-адреноблокаторы приводят к снижению частоты сердечных сокращений, такие лекарства не стоит принимать больным с брадикардией.

Бета-адреноблокаторы не назначают при низкой частоте ритма сердца

Мочегонные средства

Кардиологи обещают гипертоникам улучшение их состояния после приема мочегонных препаратов, за счет оказания ими гипотензивного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Механизм действия этих средств был изучен очень давно. Диуретики одними из первых начали применяться для лечения гипертонической болезни.

С их помощью удается быстро вывести из организма лишнюю жидкость, которая оказывает большую нагрузку на сердце и сосуды.

Существует несколько видов мочегонных средств, каждый из которых выполняет свою конкретную функцию. Тиазидные диуретики ничуть не уступают по своей эффективности другим группам гипотензивных медикаментов. Их представителями являются:

  • «Хлорталидон»;
  • «Гипотиазил»;
  • «Индапамид».

Повышенная концентрация тиазидных диуретиков приводит к изменению электролитного обмена и метаболизма, в котором задействованы углеводы и липиды. Хотя обычно медики назначают низкую дозу таких препаратов, так как в этом случае их можно принимать длительное время.

Тиазидные препараты принято комбинировать с иАПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина. Они подходят пациентам, которые страдают от разных расстройств обменных процессов и сахарного диабета. Подагра является абсолютным противопоказанием к их приему.

Калийсберегающие диуретики отличаются более мягким действием, чем другие виды данных препаратов. Они проводят блокировку эффекта, который дает альдостерон. Мочегонное средство выводит из организма соли и жидкость, за счет чего снижается артериальное давление.

Популярными калийсберегающими препаратами этой категории считаются:

  • «Амилорид»;
  • «Эплеренон»;
  • «Спиронолактон».

Они подходят даже тем пациентам, у которых диагностирована сердечная недостаточность хронического типа. Но данные средства противопоказаны людям с почечной недостаточностью или гиперкалиемией.

Препарат выводит воду и натрий, но удерживает калий

Петлевые диуретики считаются наиболее агрессивными. При этом они помогают понизить артериальное давление за короткий промежуток времени. Чаще всего назначают:

Данные препараты рекомендуется принимать только в экстренных случаях. Их продолжительное использование в лечении может привести к развитию серьезных метаболических нарушений.

Вазодилататоры прямого действия

Гипотензивные медикаментозные средства центрального действия отличаются мягким влиянием на сосуды. Поэтому ими проводится их умеренное расширение. Наиболее полезными для организма являются препараты, которые введены инъекционным методом.

Среди вазодилататоров прямого действия выделяются:

  • «Гидралазин»;
  • «Бендазол».

Главным недостатком вазодилататоров является то, что они вызывают синдром «обкрадывания». Из-за этого те нарушают кровоснабжение головного мозга. Так что такие медикаменты категорически запрещается принимать пациентам с атеросклерозом.

Альфа-адреноблокаторы

Сегодня все реже в рецептах пациентов, у которых высокое давление, упоминаются альфа-адреноблокаторы. Все потому, что их длительный прием может привести к сердечной недостаточности, а также острым нарушениям мозгового кровообращения. Внезапная смерть тоже относится к числу осложнений.

К группе альфа-адреноблокторов относятся:

  • «Теразозин»;
  • «Доксазозин»;
  • «Фентоламин».

Главным достоинством альфа-адреноблокаторов является их основное свойство. Они значительно улучшают показатели обмена липидов и углеводов. Поэтому данные препараты подходят для людей с сахарным диабетом и дислипидемией.

Спазмолитические препараты

Особое место в медикаментозной терапии при гипертонии выделено спазмолитикам. Эти гипотензивные сосудорасширяющие средства миотропного действия помогают расслабить гладкую мускулатуру сосудов. Они уменьшают нагрузку, которая оказывается на сердце и снижают вязкость крови, благодаря чему ее тромбоциты перестают склеиваться.

Самыми популярными спазмолитиками, которые рекомендованы при повышенном давлении, являются:

  • «Эуфиллин»;
  • «Дибазол»;
  • «Феникаберан»;
  • «Теофиллин».

Спазмолитические препараты принимаются только в комплексе с другими гипотензивными средствами.

При гипертонии диуретики не назначаются в качестве монотерапии

Центральные агонисты альфа-2-рецепторов

После приема гипотензивного препарата этой категории происходит снижение артериального давления. Все потому, что он воздействует на центральную нервную систему и понижает симпатическую гиперактивность.

Основными представителями центральных агонистов альфа-2-рецепторов являются:

Нужно помнить о том, что препараты вызывают побочные эффекты. Чаще всего после их приема пациенты жалуются на усталость и сонливость.

Препараты раувольфии

Лекарственные препараты отличаются выраженным гипотензивным действием. Примерно через 1 неделю их регулярного приема у пациента исчезают проблемы с перепадами АД.

Представителями данной категории называют:

Эти медикаменты часто принимают пожилые пациенты, так как их устраивает низкая стоимость средств раувольфии.

Комбинированные препараты

Все чаще кардиологи рекомендуют пациентам принимать комбинированные препараты, которые сочетают в себе действие нескольких гипотензивных медикаментов. Они способны понижать артериальное давление разными путями.

Среди комбинированных лекарств наиболее востребованными остаются:

  • «Энап-Н»;
  • «Тонорма»;
  • «Вазар-Н»;
  • «Зиак»;
  • «Каптопресс».

При выборе схемы лечения кардиолог учитывает противопоказания и побочные эффекты гипотензивных средств, которые могут помочь конкретному пациенту справиться с признаками гипертонической болезни. Выбранные лекарства должны быть максимально эффективными и безопасными для человека, так как ему придется принимать их в течение длительного времени.

Источник: https://gipertoniya.guru/preparaty/klassifikatsiya-gipotenzivnyh-sredstv/

Допегит (Dopegyt)

Центральные альфа 2-адреностимуляторы

Наименование: Допегит (Dopegyt)

Фармакологическое действие

Допегит (метилдопа) – препарат, оказывающий гипотензивное воздействие, относится к центральным ?2-адреностимуляторам. Гипотензивный результат лекарства обусловлен его возможностью снижать частоту сердечных сокращений и минутный объем крови, а также уменьшать общее периферическое сопротивление сосудов.

В ЦНС Допегит образует метаболит – ?-мелитнорэпинефрин, стимулирующий постсинаптические ?2-адренорецепторы продолговатого мозга, что влечет за собой торможение сипматической импульсации и снижение тонуса сосудов.

Допегит обладает возможностью снижать ОПСС, вызывать ортостатическую гипертензию, уменьшать тканевую концентрацию дофамина, серотонина и эпинефрина (за счет ингибирования фермента допа-декарбоксилазы), подавлять активность ренина плазмы. Допегит вызывает увеличение почечного кровотока.

Препарат на допаминэргических нервных окончаниях способствует замещению эндогенного допамина («ложный нейромедиатор»). Длительное использование Допегита может привести к регрессии гипертрофии левого желудочка с увеличением в сердечной мышце коллагена. Прием первой дозировки лекарства в некоторых случаях может вызывать кратковременную гипертензию.

Гипотензивный результат Допегита во время физических нагрузок выражен меньше. Допегит способен задерживать выведение воды и ионов натрия, замедлять синусный ритм, повышать активность барорецепторов, чем объясняется развитие при длительном лечении рефрактерности. Для лекарства Допегит характерен «синдром отмены». Допегит может вызывать седацию.

Выраженность седации спустя 2-3 недели от начала терапии препаратом уменьшается. После перорального приема лекарства спустя 4-6 часов отмечается максимальное снижение АД, которое сохраняется в течении 1-2 суток. Гипотензивный результат в первые дни лечения постепенно увеличивается. Около 50% лекарства всасывается из пищеварительного тракта.

В слизистой оболочке ЖКТ начинается метаболизм (в результате образования ортосульфированных производных). Наибольшая концентрация лекарства в плазме отмечается спустя 2,5 – 6 часов, что соответствует времени наступления максимального гипотензивного эффекта. В печени происходит образование конъюгатов с сульфатами. Возможность связываться с белками плазмы достигает 20%.

Допегит проникает в ЦНС через гематоэнцефалический барьер. В центральной нервной системе часть принятой дозировки (около 10%) декарбоксилируется и ?-гидроксилируется в метилдофамин и метилнорадреналин. Период полувыведения лекарства – 2 часа. Допегит экскретируется почками, большей частью – в неизмененном виде. Малая часть лекарства выводится с мочой в форме ортосульфатных конъюгатов.

Выведение из организма – биоэкспоненциального характера: у пациентов с нормальными функциями почек 1 фаза занимает 100-120 минут (в это время происходит выведение 90% лекарства), 2 фаза выведения при пероральном приеме занимает около 2 часов. У пациентов с ХПН тяжелой степени выведение лекарства замедляется (в первую фазу происходит выведение только 50% лекарства).

У пациентов с заболеваниями печени замедляется метаболизм. Почечный клиренс составляет около 130 мл/мин., при длительном приеме происходит кумуляции лекарства.

Показания к применению

Допегит прописывают для лечения артериальной гипертензии средней и легкой тяжести (включая артериальную гипертензию у беременных – препарат выбора).

Способ применения

Препарат Допегит требует индивидуального дозирования. Допегит прописывают взрослым, перорально, в начальной дозировке по 250 мг вечером (в первые два дня).

В течение последующих каждых двух дней разовая дозировка увеличивается на 250 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный гипотензивный результат (в основном, он отмечается по достижении суточной дозировки в 1 г, разделенной на 2-3 приема).

В первую очередь предлогается увеличивать вечернюю дозу с целью уменьшения седативного эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства Допегит – 2 г. При комбинированной терапии с иными гипотензивными лекарственными лекарствами наибольшая суточная дозировка Допегита не должна превышать 500 мг.

Дозу лекарства постепенно уменьшают после достижения стабильного гипотензивного эффекта до уровня минимальной эффективной дозировки. Пациентам с нарушениями функций почек предлогается уменьшать разовую дозу лекарства. Начальная суточная дозировка Допегита для детей составляет 10 мг/кг, разделенная на 2-4 приема.

Наибольшая суточная дозировка лекарства Допегит для детей не должна превышать 65 мг/кг.

Для пожилых пациентов предлогается назначать начальную дозировку лекарства 125 мг один или два раза в день. Наибольшая суточная дозировка для пожилых пациентов составляет 2 г, разделенные на 2 приема.

Побочные действия

При применении Допегита вероятно появление: – вялости, сонливости, заторможенности, паралича лицевого нерва, паркинсонизма, парестезии, самопроизвольных хориоатетоидных движений, пошатываний при ходьбе, головокружения, головной боли; – ортостатической гипертензии, периферических отеков, брадикардии, гиперемии верхней половины туловища, усугубления явлений сердечной недостаточности, усиления стенокардии, в нечастых случаях – перикардита, миокардита; – глоссалгии, сухости слизистой ротовой полости, рвоты, тошноты, диареи, колита, гепатотоксичности, панкреатита, желтухи, увеличения активности печеночных трансаминаз; – лейкопении, гемолитической анемии, агранулоцитоза, тромбоцитопении; – артралгии, миалгии; – галактореи, гинекомастии, гиперпролактинемии; – снижения либидо, снижения потенции, аменореи; – лихорадки, сыпи, экзантемы, токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла); – воспаления слюнных желез, заложенности носа;

– положительного прямого теста Кумбса (при приеме лекарства более 6 месяцев в суточной дозировке >1 г).

Противопоказания

Допегит противопоказан пациентам с гемолитической анемией, гиперчувствительностью, острым гепатитом, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, циррозом печени, системными заболеваниями соединительной ткани, депрессией, паркинсонизмом, феохромоцитомой, выраженным коронарным атеросклерозом, острым инфарктом миокарда, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, при одновременном приеме леводопы и ингибиторов МАО.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства Допегит в период лактации и пациентам, имеющим в анамнезе гепатит, диэнцефальный синдром, острую левожелудочковую недостаточность.

Беременность

Результаты клинических исследований не выявили признаки повреждения новорожденного или плода при использовании лекарства во втором и третьем триместрах беременности. Но предлогается назначать препарат Допегит беременным женщинам только по строгим показаниям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комбинация лекарства с ингибиторами МАО может привести к усилению побочных эффектов: артериальной гипотензии или гипертонического криза с психомоторным возбуждением. Сочетание с трициклическими антидепрессантами может уменьшить гипотензивное воздействие лекарства и спровоцировать появление головных болей, тахикардии, возбуждения.

Сочетанное применение с леводопой может привести к усилению противопаркинсонического эффекта, который обусловлен угнетением периферического декарбоксилирования леводопы под влиянием метилдопы и увеличением концентрации леводопы в центральной нервной системе.

В случаях, когда в ЦНС преобладает торможение декарбоксилирования, происходит снижение противопаркинсонического эффекта леводопы. Комбинация Допегита с лекарственными лекарствами, которые содержат леводопу+карбидопу, может привести к развитию ортостатической гипотензии.

В таких случаях пациентам предлогается в течение 1-2 часов после приема препаратов находиться в горизонтальном положении. Сочетание Допегита с галоперидолом приводит к увеличению вероятности развития деменции, сочетание с дигоксином у пожилых пациентов может привести к увеличению вероятности развития СССУ.

Для увеличения гипотензивного действия лекарства целесообразно комбинировать его с диуретиками, гидралазином и нифедипином. Одновременный прием лекарства с ?-адреноблокаторами может привести к развитию ортостатической гипотензии. Одновременный прием с адреномиметиками, индометацином и другими НПВП приводит к уменьшению выраженности гипотензивного действия лекарства.

Сочетание Допегита с анксиолитиками (транквилизаторами) усиливает гипотензивный результат лекарства. Защелачивание мочи в период терапии метилдопой приводит к усилению ее действия, закисление мочи – к уменьшению действия. Прием лекарства надлежит прекратить за 7-10 суток до проведения общей анестезии во избежание развития коллаптоидного состояния.

Лекарственные средства для общей анестезии (тиопентал натрия или галотан) надлежит осторожно назначать пациентам, принимающим метилдопу. Противопоказано применение диэтилового эфира. Допегит увеличивет гепатотоксичность пероральных контрацептивов и солей лития. Препарат несовместим с резерпином.

Надлежит соблюдать осторожность при комбинации Допегита с хинидином, нейролептиками, ацетазоламидом и прокаинамидом.

Передозировка

При передозировке лекарства Допегит вероятно развитие выраженной артериальной гипотензии, слабости, выраженной брадикардии, сонливости, тремора, заторможенности, головокружения, метеоризма, запора, диареи, рвоты, тошноты, атонии кишечника.

Лечение передозировки: вскоре после приема – промыть желудок и стимулировать рвоту с целью уменьшения количества всосавшегося лекарства. Целесообразно контролировать ОЦК, ЧСС, электролитный баланс, функции почек, кишечника и головного мозга.

Разрешается введение симпатомиметиков (эпинефрина) при необходимости.

Форма выпуска

Допегит таблетки 250 мг.
В стеклянном флаконе 50 таблеток.

Условия хранения

Допегит предлогается хранить при температуре 15-25 градусов Цельсия.
Беречь от детей.

Синонимы

Метилдопа, Альдомет, Допанол, Альфадопа, Экибар.

Состав

В 1 таблетке лекарства Допегит содержится: 282 мг сесквигидрата метилдопы (соответствует 250 мг метилдопы).

Вспомогательные вещества: магния стеарат, стеариновая кислота, этилцеллюлоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), крахмал кукурузный, тальк.

Дополнительно

При лечении Допегитом предлогается контролировать картину периферической крови и функции печени. Допегит при инфекционных заболеваниях может маскировать лихорадочный синдром. Препарат может оказывать воздействие на результаты определения сывороточного креатинина, мочевой кислоты и др. Моча пациентов, принимающих препарат, при хранении может приобретать темный цвет.

Появление гемолитической анемии и положительного прямого теста Кумбса требует отмены лекарства. На период приема лекарства Допегит надлежит исключить прием этанола.

На период лечения препаратом Допегит надлежит соблюдать осторожность при занятии опасными видами деятельности, которые требуют быстроты реакций и повышенной концентрации внимания, а также при управлении автотранспортом.

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/dopegit

Альфа-адреномиметики: описание, применение, принцип действия

Центральные альфа 2-адреностимуляторы

Адреномиметиками называют группу медикаментозных препаратов, результат действия которых связан со стимуляцией адренорецепторов, расположенных во внутренних органах и сосудистых стенках.

Все адренорецепторы делятся на несколько групп в зависимости от локализации, опосредуемого эффекта и способности образовывать комплексы с активными веществами.

Альфа-адреномиметики возбуждающее действуют на альфа-адренорецепторы, вызывая определенный ответ организма.

Что такое альфа-адренорецепторы

А1-адренорецепторы располагаются на поверхностных мембранах клеток, в области синапсов, реагируют на норадреналин, который выделяется нервными окончаниями постганглионарных нейронов симпатической нервной системы. Локализуются в артериях мелкого калибра. Возбуждение рецепторов вызывает сосудистый спазм, гипертензию, снижение проницаемости артериальной стенки, уменьшение проявлений воспалительных реакций в организме.

А2-адренорецепторы располагаются вне синапсов и на пресинаптической мембране клеток. Реагируют на действие норадреналина и адреналина. Возбуждение рецепторов вызывает обратную реакцию, которая проявляется гипотензией и расслаблением сосудов.

Общие сведения об адреномиметиках

Альфа- и бета-адреномиметики, которые самостоятельно связываются с чувствительными к ним рецепторами и вызывают эффект влияния адреналина или норадреналина, называются средствами прямого действия.

Результат влияния препаратов может происходить и непрямым действием, которое проявляется стимуляцией выработки собственных медиаторов, препятствует их разрушению, способствует увеличению концентрации на нервных окончаниях.

Адреномиметики назначаются в следующих состояниях:

  • сердечная недостаточность, резкая гипотензия, коллапс, шок, остановка сердечной деятельности;
  • бронхиальная астма, бронхоспазм;
  • повышенное внутриглазное давление;
  • воспалительные заболевания слизистой глаз и носа;
  • гипогликемическая кома;
  • местное обезболивание.

Альфа-адреномиметики

Группа препаратов включает селективные (действуют на один вид рецепторов) и неселективные (возбуждение а1- и а2-рецепторов) средства. Неселективный альфа-адреномиметик представлен непосредственно норадреналином, стимулирующе действующим и на бета-рецепторы.

Альфа-адреномиметики, влияющие на а1-рецепторы, – противошоковые медикаменты, используемые при резком снижении артериального давления. Могут использоваться местно, вызывая сужение артериол, что эффективно при глаукоме или аллергическом насморке. Известные препараты группы:

  • “Мидодрин”;
  • “Мезатон”;
  • “Этилэфрин”.

Альфа-адреномиметики, влияющие на а2-рецепторы, более известны широкой массе населения из-за повсеместного применения. Популярные представители – “Ксилометазолин”, “Назол”, “Санорин”, “Визин”. Используются в терапии воспалительных заболеваний глаз и носа (конъюнктивиты, риниты, синуситы).

Препараты известны своим сосудосуживающим действием, которое позволяет устранить заложенность носа. Применение средств должно происходить только под контролем специалиста, поскольку длительный неконтролируемый прием может вызвать развитие медикаментозной устойчивости и атрофии слизистой оболочки.

Маленьким детям также назначают средства, содержащие альфа-адреномиметики. Препараты в таком случае имеют более низкую концентрацию активного вещества. Эти же формы применяют в терапии лиц, страдающих сахарным диабетом и гипертонической болезнью.

Альфа-адреномиметики, возбуждающие а2-рецепторы, включают и препараты центрального действия (“Метилдопа”, “Клофелин”, “Катапресан”). Их действие заключается в следующем:

  • гипотензивный эффект;
  • снижение частоты сердечных сокращений;
  • успокоительное действие;
  • незначительное обезболивание;
  • уменьшение секреции слезных и слюнных желез;
  • уменьшение секреции воды в тонком кишечнике.

“Мезатон”

Препарат на основе фенилэфрина гидрохлорида, вызывающий повышение артериального давления. Его применение требует точной дозировки, поскольку возможно рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. “Мезатон” повышает давление мягко по сравнению с другими препаратами, но эффект более длительный.

Показания к применению средства:

Необходимость немедленного результата требует внутривенного введения. Препарат также вводится в мышцу, подкожно, интраназально.

“Ксилометазолин”

Препарат, имеющий одноименное активное вещество, входящее в состав “Галазолина”, “Отривина”, “Ксимелина”, “Дляноса”. Применяется в местной терапии острого инфекционного ринита, синусита, поллиноза, отита, при подготовке к оперативным или диагностическим вмешательствам носовой полости.

Выпускается в форме спрея, капель и геля для интраназальных аппликаций. Спрей позволен для использования детям с 12-летнего возраста. С осторожностью назначается при следующих состояниях:

  • стенокардия;
  • период кормления грудью;
  • заболевания щитовидной железы;
  • гиперплазия предстательной железы;
  • сахарный диабет;
  • беременность.

“Клофелин”

Препарат представляет альфа-адреномиметики. Механизм действия “Клофелина” основан на возбуждении а2-адренорецепторов, в результате чего происходит снижение давления, развитие незначительного обезболивающего и седативного эффекта.

Широко используется при различных формах гипертонии, гипертоническом кризе, для снятия приступа глаукомы, в комбинации с другими препаратами для лечения наркотической и алкогольной зависимости.

“Клофелин” противопоказан в период беременности, однако в случае тяжелых гестозов на поздних сроках, когда польза для матери превышает риск вреда для плода, возможно использование небольших доз медикамента в сочетании с другими препаратами.

“Визин”

Сосудосуживающий препарат на основе тетризолина, используемый в офтальмологии. Под его воздействием происходит расширение зрачка, уменьшение отека конъюнктивы, уменьшение выработки внутриглазной жидкости. Используется в терапии аллергического конъюнктивита, при механическом, физическом или химическом воздействии чужеродных агентов на слизистую век.

Передозировка альфа-адреномиметиками

Передозировка проявляется стойкими изменениями, характеризующими эффекты альфа-адреномиметиков. Больного беспокоит высокое артериальное давление, увеличенная частота сердечных сокращений с нарушениями ритма. В этот период возможно развитие инсульта или отека легкого.

Терапия передозировки заключается в применении следующих групп препаратов:

  1. Периферические симпатолитики нарушают передачу нервных импульсов на периферии и в нервной системе. Таким образом, снижается давление, уменьшается частота сердечных сокращений и периферическое сопротивление.
  2. Антагонисты кальция направлены на блокирование поступления ионов кальция в клетки. Сердечная мышца уменьшает потребность в кислороде, снижается ее сократимость, улучшается расслабление в период диастолы, расширяются все группы артерий.
  3. Миотропные препараты способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, в том числе и мышечной стенки сосудов.

Альфа-адреномиметики, применение которых имеет большую группу показаний, требуют тщательного подбора дозировки, контроля показателей электрокардиограммы, артериального давления, периферической крови.

Источник: http://fb.ru/article/263596/alfa-adrenomimetiki-opisanie-primenenie-printsip-deystviya

Адреномиметики: группы и классификация, препараты, механизм действия и лечение

Центральные альфа 2-адреностимуляторы

Адреномиметики составляют большую группу фармакологических препаратов, которые оказывают стимулирующее действие на адренорецепторы, расположенные во внутренних органах и стенках сосудов. Эффект от их влияния определяется возбуждением соответствующих белковых молекул, что вызывает изменение метаболизма и функционирования органов и систем.

Адренорецепторы имеются во всех тканях организма, они представляют собой специфические белковые молекулы на поверхности мембран клеток. Воздействие на адренорецепторы адреналина и норадреналина (естественных катехоламинов организма) вызывает самые разные терапевтические и даже токсические эффекты.

При адренергической стимуляции может происходить как спазм, так и расширение сосудов, расслабление гладкой мускулатуры или, наоборот, сокращение поперечнополосатой. Адреномиметики изменяют секрецию слизи железистыми клетками, усиливают проводимость и возбудимость мышечных волокон и т. д.

Эффекты, опосредованные действием адреномиметиков, очень разнообразны и зависят от вида рецептора, который в конкретном случае стимулируется. В организме представлены α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецепторы.

Влияние и взаимодействие адреналина и норадреналина с каждой из этих молекул представляют собой сложные биохимические механизмы, на которых мы не будем останавливаться, уточнив лишь наиболее важные эффекты от стимуляции конкретных адренорецепторов.

Рецепторы α1 расположены преимущественно на мелких сосудах артериального типа (артериолах), а стимуляция их приводит к сосудистому спазму, уменьшению проницаемости стенок капилляров. Результатом действия препаратов, стимулирующих эти белки, становится повышение артериального давления, уменьшение отека и интенсивности воспалительной реакции.

α2-рецепторы имеют несколько иное значение. Они чувствительны и к адреналину, и к норадреналину, но соединение их с медиатором вызывает обратный эффект, то есть, связавшись с рецептором, адреналин вызывает уменьшение собственной секреции. Воздействие на молекулы α2 приводит к уменьшению артериального давления, расширению сосудов, усилению их проницаемости.

Преимущественной локализацией β1–адренорецепторов считается сердце, поэтому и эффект от их стимуляции будет состоять в изменении его работы – усиление сокращений, возрастание пульса, ускорение проводимости по нервным волокнам миокарда. Результатом β1-стимуляции также будет увеличение артериального давления. Кроме сердца, рецепторы β1 расположены в почках.

β2-адренорецепторы имеются в бронхах, а активация их вызывает расширение бронхиального дерева и снятие спазма. β3-рецепторы присутствуют в жировой ткани, способствуют распаду жира с выделением энергии и тепла.

Выделяют разные группы адреномиметиков: альфа- и бета-адреномиметики, препараты смешанного действия, селективные и неселективные.

Адреномиметики способны сами связываться с рецепторами, полностью воспроизводя эффект от эндогенных медиаторов (адреналин, норадреналин) – препараты прямого действия.

В других случаях лекарство действует опосредованно: усиливает выработку естественных медиаторов, препятствует их разрушению и обратному захвату, что способствует повышению концентрации медиатора на нервных окончаниях и усилению его эффектов (непрямое действие).

Показаниями к назначению адреномиметиков могут стать:

  • Острая сердечная недостаточность, шок, внезапное падение артериального давления, остановка сердца;
  • Бронхиальная астма и другие заболевания дыхательной системы, сопровождающиеся бронхоспазмом; острые воспалительные процессы слизистой носа и глаз, глаукома;
  • Гипогликемическая кома;
  • Проведение местной анестезии.

Неселективные адреномиметики

Адреномиметики неселективного действия способны возбуждать и альфа-, и бета-рецепторы, вызывая широкий спектр изменений во многих органах и тканях. К ним относятся адреналин и норадреналин.

Адреналин активирует все виды адренорецепторов, но считается преимущественно бета-агонистом. Его основные эффекты:

  1. Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и увеличение просветов сосудов мозга, сердца и мышц;
  2. Повышение сократительной способности миокарда и частоты сокращений сердца;
  3. Расширение просветов бронхов, уменьшение образования слизи бронхиальными железами, снижение отека.

Адреналин применяется в основном в целях оказания скорой и неотложной помощи при острых аллергических реакциях, в том числе, анафилактическом шоке, при остановке сердца (внутрисердечно), гипогликемической коме. Адреналин добавляют к анестезирующим препаратам для увеличения длительности их действия.

Эффекты норадреналина во многом схожи с адреналином, но меньше выражены. Оба средства одинаково влияют на гладкую мускулатуру внутренних органов и обмен веществ. Норадреналин повышает сократимость миокарда, сужает сосуды и увеличивает давление, но частота сердечных сокращений может даже уменьшиться, что обусловлено активацией других рецепторов клеток сердца.

Основное применение норадреналина ограничивается необходимостью подъема артериального давления в случае шока, травмы, отравления. Однако следует быть осторожными из-за риска гипотонии, почечной недостаточности при неадекватном дозировании, некроза кожи в месте введения вследствие сужения мелких сосудов микроциркуляторного русла.

Бета-адреномиметики

Бета-адренорецепторы находятся преимущественно в сердце (β1) и гладких мышцах бронхов, матки, мочевого пузыря, стенках сосудов (β2). β-адреномиметики могут быть селективными, воздействующими только на один вид рецепторов, и неселективными.

Механизм действия бета-адреномиметиков связан с активацией бета-рецепторов сосудистых стенок и внутренних органов.

Главные эффекты этих средств состоят в повышении частоты и силы сокращений сердца, увеличении давления, улучшении сердечной проводимости.

Бета-адреномиметики эффективно расслабляют гладкие мышцы бронхов, матки, поэтому успешно применяются в терапии бронхиальной астмы, угрозы выкидыша и повышенного тонуса матки при беременности.

К неселективным бета-адреномиметикам относится изадрин и орципреналин, стимулирующие β1 и β2-рецепторы. Изадрин используют в неотложной кардиологии для увеличения частоты сердечных сокращений при сильной брадикардии или атриовентрикулярной блокаде.

Раньше его также назначали при бронхиальной астме, но сейчас из-за вероятности побочных реакций со стороны сердца предпочтение отдают селективным бета2-адреномиметикам.

Изадрин противопоказан при ишемической болезни сердца, а это заболевание часто сопутствует бронхиальной астме у пожилых пациентов.

Орципреналин (алупент) назначают для лечения бронхиальной обструкции при астме, в случаях неотложных кардиологических состояний – брадикардия, остановка сердца, атриовентрикулярные блокады.

Селективным бета1-адреномиметиком является добутамин, используемый при экстренных состояниях в кардиологии. Он показан в случае острой и хронической декомпенсированной недостаточности сердца.

Широкое применение получили селективные бета2-адреностимуляторы. Препараты этого действия расслабляют преимущественно гладкую мускулатуру бронхов, поэтому их еще называют бронхолитиками.

Бронхолитики могут оказывать быстрый эффект, тогда они используются для купирования приступов бронхиальной астмы и позволяют быстро снять симптомы удушья. Наиболее распространены сальбутамол, тербуталин, изготавливаемые в ингаляционных формах. Эти средства нельзя применять постоянно и в высоких дозах, поскольку возможны такие побочные эффекты как тахикардия, тошнота.

Бронходилататоры длительного действия (сальметерол, вольмакс) имеют существенное преимущество перед выше упомянутыми лекарствами: они могут назначаться длительно в качестве базисного лечения бронхиальной астмы, обеспечивают продолжительный эффект и предупреждают появление самих приступов одышки и удушья.

Сальметерол обладает наиболее продолжительным действием, достигающим 12 и более часов. Препарат связывается с рецептором и способен стимулировать его многократно, поэтому не требуется назначения высокой дозы сальметерола.

Для снижения тонуса матки при риске преждевременных родов, нарушении ее сокращений во время схваток с вероятностью острой гипоксии плода, назначается гинипрал, стимулирующий бета-адренорецепторы миометрия. Побочными эффектами гинипрала могут быть головокружение, дрожь, нарушение ритма сердца, функции почек, гипотония.

Адреномиметики непрямого действия

Помимо средств, непосредственно связывающихся с адренорецепторами, есть и другие, оказывающие косвенно свой эффект за счет блокирования процессов распада естественных медиаторов (адреналина, норадреналина), увеличения их выделения, уменьшения обратного захвата «лишнего» количества адреностимуляторов.

Среди адреноагонистов непрямого действия применяют эфедрин, имипрамин, препараты из группы ингибиторов моноаминоксидазы. Последние назначаются в качестве антидепрессантов.

Эфедрин по своему действию очень схож с адреналином, а преимуществами его являются возможность применения перорально и более продолжительный фармакологический эффект.

Отличие состоит в стимулирующем воздействии на головной мозг, что проявляется возбуждением, увеличением тонуса центра дыхания.

Эфедрин назначается для снятия приступов бронхиальной астмы, при гипотонии, шоке, возможно местное лечение при ринитах.

Способность некоторых адреномиметиков проникать сквозь гематоэнцефалический барьер и оказывать там непосредственное влияние позволяет применять их в психотерапевтической практике как антидепрессанты. Широко назначаемые ингибиторы моноаминоксидазы препятствуют разрушению серотонина, норадреналина и других эндогенных аминов, тем самым повышая их концентрацию на рецепторах.

Для лечения депрессии используются ниаламид, тетриндол, моклобемид. Имипрамин, относящийся к группе трициклических антидепрессантов, уменьшает обратный захват нейромедиаторов, повышая концентрацию серотонина, норадреналина, дофамина в месте передачи нервных импульсов.

Адреномиметики оказывают не только хороший терапевтический эффект при многих патологических состояниях, но и очень опасны некоторыми побочными эффектами, в числе которых аритмии, гипотония или гипертонический криз, психомоторное возбуждение и т. д.

, поэтому препараты этих групп должны использоваться только по назначению врача.

С особой осторожностью следует их применять лицам, страдающим сахарным диабетом, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, артериальной гипертонией, патологией щитовидной железы.

: адреномиметики — информация для студентов

Вывести все публикации с меткой:

Источник: http://sosudinfo.ru/arterii-i-veny/adrenomimetiki/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.