Лечение наследственных болезней костей

Содержание

Наследственные заболевания человека – причины, диагностика, анализы ДНК и профилактические меры

Лечение наследственных болезней костей

Человек за время своей жизни переносит множество легких или тяжелых болезней, но в некоторых случаях он рождается уже с ними. Наследственные заболевания или генетические нарушения проявляются у ребенка из-за мутации одной из хромосом ДНК, что приводит к развитию недуга. Некоторые из них несут лишь внешние изменения, но существует ряд патологий, которые угрожают жизни малыша.

Это генетические болезни или хромосомные аномалии, развитие которых связано с нарушением в наследственном аппарате клеток, передающиеся через репродуктивные клетки (гаметы).

Возникновение таких наследственных патологий связано с процессом передачи, реализации, хранения генетической информации. Все больше мужчин имеют проблему с отклонениями такого рода, поэтому шанс зачать здорового ребенка становится все меньше.

Медицина ведет постоянные исследования для выработки процедуры предотвращения рождения детей с отклонениями.

Генетические заболевания наследственного типа формируется при мутации генной информации. Выявлены они могут быть сразу же после рождения ребенка или, спустя длительное время при долгом развитии патологии. Выделяют три главные причины развития наследственных недугов:

  • хромосомные аномалии;
  • нарушения хромосом;
  • генные мутации.

Последняя причина входит в группу наследственно предрасположенного типа, потому что на их развитие и активизацию влияют еще и факторы внешней среды. Ярким примером таких заболеваний считается гипертоническая болезнь или сахарный диабет. Кроме мутаций на их прогрессирование влияет длительное перенапряжение нервной системы, неправильное питание, психические травмы и ожирение.

Симптомы

Каждая наследственная болезнь имеет свои специфические признаки. На данный момент известно свыше 1600 разных патологий, которые становятся причиной генетических и хромосомных аномалий. Проявления отличаются по степени тяжести и яркости. Для предотвращения появления симптомов необходимо вовремя выявить вероятность их появления. Для этого используют следующие методы:

  1. Близнецовый. Наследственные патологии диагностируются при изучении различия, сходства близнецов для определения влияние генетических особенностей, внешней среды на развитие заболеваний.
  2. Генеалогический. Вероятность развития патологических или нормальных признаков изучается при помощи родословной человека.
  3. Цитогенетический. Исследуются хромосомы здоровых и больных людей.
  4. Биохимический. Проводится наблюдение за обменом веществ у человека, выделяются особенности этого процесса.

Помимо этих методов большинство девушек во время вынашивания ребенка проходят ультразвуковое исследование. Оно помогает определить по признакам плода вероятность появления врожденных пороков развития (с 1 триместра), предположить присутствие у будущего ребенка определенного ряда хромосомных болезней или наследственных недугов нервной системы.

Подавляющее большинство заболеваний наследственного характера проявляются еще в детстве. Каждая из патологий имеет собственные признаки, которые уникальны для каждой болезни.

Аномалий большое количество, поэтому подробнее они будут описаны ниже.

Благодаря современным методам диагностики выявить отклонения в развитии ребенка, определить вероятность наследственных болезней можно еще во время вынашивания ребенка.

Классификация наследственных болезней человека

Объединение в группы заболеваний генетического характера проводится по причине их возникновения. Основными видами заболеваний наследственного характера являются:

  1. Генетические – возникают из повреждений ДНК на уровне гена.
  2. Предрасположенность по наследственному типу, аутосомно-рецессивные заболевания.
  3. Хромосомные аномалии. Заболевания возникают вследствие появления лишней или утери одной из хромосом или их аберрациями, делеции.

Список наследственных заболеваний человека

Науке известно более 1500 болезней, которые относятся к вышеописанным категориям. Некоторые из них встречаются крайне редко, но определенные виды на слуху у многих. К самым известным относятся следующие патологии:

  • болезнь Олбрайта;
  • ихтиоз;
  • талассемия;
  • синдром Марфана;
  • отосклероз;
  • пароксизмальная миоплегия;
  • гемофилия;
  • болезнь Фабри;
  • мышечная дистрофия;
  • синдром Клайнфельтера;
  • синдром Дауна;
  • синдром Шерешевского-Тернера;
  • синдром кошачьего крика;
  • шизофрения;
  • врожденный вывих бедра;
  • пороки сердца;
  • расщепление неба и губы;
  • синдактилия (срастание пальцев).

Какие наиболее опасны

Из вышеперечисленных выше патологий существуют те болезни, которые считается опасными для жизни человека. Как правило, входит в этот список те аномалии, которые имеют в хромосомном наборе полисомию или трисомию, когда вместо двух наблюдается от 3 до 5 или больше.

В некоторых случаях обнаруживается 1 хромосома вместо 2. Все такие аномалии становятся следствие отклонений при делении клеток. При такой патологии ребенок живёт до 2 лет, если отклонения не очень серьезные, то доживает до 14 лет.

Самыми опасными недугами считаются:

  • болезнь Кэнэвэн;
  • синдром Эдвардса;
  • гемофилия;
  • синдром Патау;
  • спинальная мышечная амиотрофия.

Синдром Дауна

Болезнь передается по наследству, когда оба или один из родителей имеет дефектные хромосомы. Синдром Дауна развивается из-за трисомии­21 хромосомы (вместо 2 находится 3).

дети с этим недугом страдают косоглазием, имеют аномальную форму ушей, складку на шее, наблюдается умственная отсталость и проблемы с сердцем. Опасности для жизни эта аномалия хромосом не представляет. По статистике из 800 рождается 1 с данным синдромом.

Женщины, которые хотят родить после 35 вероятность рождения ребенка с Дауном вырастает (1 к 375), после 45 лет вероятность 1 к 30.

Акрокраниодисфалангия

Недуг имеет аутосомно-доминантый тип наследования аномалии, причиной становится нарушение в 10 хромосоме. Ученые называют болезнь акрокраниодисфалангия или синдром Аперта. Характеризуется следующими симптомами:

  • нарушения соотношения длины и ширины черепа (брахикефалия);
  • внутри черепа формируется повышенное кровяное давление (гипертензия) по причине срастания коронарных швов;
  • синдактилия;
  • умственная отсталость на фоне сдавливания мозга черепом;
  • выпуклый лоб.

Каковы возможности лечения наследственных заболеваний

Врачи постоянно работают над проблемой аномалий генов и хромосом, но все лечение на данном этапе сводится к подавлению симптомов, полного выздоровления добиться не удается. Подбирается терапия в зависимости от патологии, чтобы снизить выраженность признаков. Часто используют применяют такие варианты лечения:

  1. Увеличение количества поступающих коферментов, к примеру, витаминов.
  2. Диетотерапия. Важный пункт, который помогает избавиться от целого ряда неприятных последствий наследственных аномалий. При нарушении диеты сразу наблюдается резкое ухудшение состояние больного. К примеру, при фенилкетонурии полностью из рациона исключается продукты, которые содержат фенилаланин. Отказ от этой меры может привести к тяжелой идиотии, поэтому врачи акцентируют внимание на необходимости диетотерапии.
  3. Потребление тех веществ, которые отсутствуют в организме по причине развития патологии. К примеру, при оротацидурии назначает цитидиловую кислоту.
  4. При нарушении обмена веществ необходимо обеспечить своевременное очищение организма от токсинов. Болезнь Вильсона-Коновалова (накопление меди) купируется приемом д-пеницилламина, а гемоглобинопатия (накопление железа) – десфералом.
  5. Ингибиторы помогают блокировать чрезмерную активность ферментов.
  6. Возможна трансплантация органов, участков ткани, клеток, которые содержат нормальную генетическую информацию.

Профилактика

Специальные анализы помогают определить вероятность появления заболевания наследственного типа еще во время беременности.

Для этого применяют молекулярно-генетическое исследование, которое несет некоторый риск, поэтому перед его выполнением следует обязательно посоветоваться с врачом.

Профилактика наследственных заболеваний проводится только при условии, что женщина находится в группе риска и есть возможность наследования нарушений ДНК (к примеру, всем девушкам после 35 лет).

Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Источник: https://sovets.net/12417-nasledstvennye-zabolevaniya.html

Ахондроплазия у детей: тип наследования, симптомы, методы диагностики и лечения

Лечение наследственных болезней костей

Если диагностирована ахондроплазия, генетика и симптомы заболевания могут отличаться у разных пациентов. Ахондроплазия — врожденная дистрофия костей и костной ткани.

Причиной является нарушение метаболизма костных клеток: не происходит нормального фосфорилирования структуры костей. Костные клетки начинают расти хаотично, не образуя хрящевых столбиков.

Хрящевые узлы начинают располагаться в костно-мозговом веществе, а сосуды и костный мозг проникают в надкостную оболочку конечностей (эпифиз). Это приводит к задержке роста костей скелета.

Причиной ахондроплазии является перестановка генов в хромосоме. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Происходит мутация гена FGFR3, который отвечает за формирование хрящевой и костной ткани. При аномальном раскрытии информации гена, замедляется деление хрящевой ткани, из которой должна развиться костная кальцинированная ткань.

Генетическая причина мутации возникает на начальных этапах деления эмбриона или мутация гена происходит сразу в яйцеклетке (сперматозоиде). При таком типе наследования поражаются кости конечностей в бедренном, коленном, плечевом суставах.

Симптомы ахондроплазии видны у детей сразу после рождения. У новорожденных детей наблюдаются укороченные руки и ноги, нарушения пропорций тела. При коротких конечностях тело у ребенка остается нормальной удлиненной формы. Голова относительно крупного размера с выпуклой лобной частью.

Затылочная кость и височные отделы черепа могут выпирать. Причиной такого увеличения черепа может быть гидроцефалия с расширением мозговых желудочков.

Из-за неправильного развития костей основания черепа лицо больного приобретает характерные признаки: нос плоский, вдавленной формы, глаза широко расставлены, прогнатия.

У новорожденных детей длина рук едва доходит до пупка. Конечности по всей длине имеют утолщения кости. Стопы короткие и широкие. Ладони укороченные, средний палец и мизинец одинаковые по размеру. Между этими пальцами имеется значительное расстояние — форма ладони напоминает трезубец.

У новорожденных детей появляется выпяченный живот, а нижняя часть тела и ягодицы отставлены назад.

У детей с измененной структурой черепа предполагается сдавливание продолговатого мозга изнутри, что может стать причиной нарушения дыхания и рефлекторного комплекса. Особенности строения носовых и ушных отверстий могут стать причинами осложнений при простудных заболеваниях, нарушений слуха.

Дети с ахондроплазией отстают от сверстников. Они начинают держать головку только после 3-4 месяцев. Ходить ребенок начинает в 1,5 -2 года. Умственные способности при этом в норме.

Диагностика болезни и ее генетика

Ахондроплазия имеет медицинский код, по МКБ -10 — Q77.4 Ахондроплазия.

Генетика: тип наследования аутосомно-доминантный. Причиной данного заболевания в 20% является наследование аномального гена от одного из родителей. В 80% случаев причины кроются в случайной мутации генов при делении хромосом.

Чтобы исключить нарушения мозга и гидроцефалии, проводят осмотр у невролога. Диагностика мозга проводится с помощью аппаратов МРТ и КТ.

При диагностике детей с ахондроплазией в поликлинике заполняют таблицу с показателями роста, длины конечностей. Сравнивают с нормами развития роста, выявляют уровень отставания. По мере роста ребенка проводят повторную диагностику и фиксируют новые показатели.

Детям с таким заболеванием необходимо пройти обследование у отоларинголога.

Для исключения причин заболевания внутренних органов и грудной клетки проводят рентгенографию. Обычно грудная клетка не имеет значительных нарушений в строении.

В некоторых случаях отмечается искривление изгибов ребер, где костная ткань переходит в хрящевую. Грудная кость может немного выпирать. При этом проводят диагностику рентгенографией позвоночника, суставов конечностей.

По причине нормального развития мышц и слабости костей нередко возникает кифоз (горб).

Благодаря диагностике костной и хрящевой тканей выявили 3 типа дистрофии костей по классификации МКБ-10:

  1. Гипопластическая форма- недостаточное развитие надкостной хрящевой ткани.
  2. Гиперпластическая форма — быстрое, хаотичное развитие хряща. Увеличение эпифизов в суставах.
  3. Маляцийная форма — размягчение хрящевой ткани.

При наличии в роду отца или матери родственников с данной патологией рекомендуют пройти генетический анализ, а также сделать анализ на совместимость. При этом проводят вычисление вероятности рождения детей с патологией. При беременности и патологии плода, лечение до рождения невозможно.

Причинами развития костной болезни эмбриона могут стать внешние патологические факторы. К ним относят:

  1. Вредные привычки — алкоголизм, курение матери во время беременности.
  2. Инфекционные болезни и осложнения в период беременности. Гормональные нарушения.
  3. Нарушения состава околоплодной жидкости (амниона) и эмбриона.

Важен тип наследования недуга. Обычно он не доминантный.

Лечение патологии при аутосомно-доминантном типе наследования

После диагностики проводят лечение. Назначают гормональную терапию. Дефицит роста стараются компенсировать с помощью соматотропина. У детей с таким диагнозом костная ткань продолжает расти до взросления, поэтому при лечении с применением препарата рост увеличивается. У взрослых костная ткань имеет уже более прочную структуру, и лечение гормонами роста не дает нужного эффекта.

Основным видом лечения ахондроплазии является хирургическое удлинение костей. После операции пациенты проходят сложный реабилитационный период. Увеличение размеров костей проводят в специальных медицинских центрах, которые имеют достаточный опыт по проведению такого типа операциий.

Источник: https://spinazdorov.ru/sustavi-kosti/axondroplaziya-genetika-i-simptomy-zabolevaniya.html

Заболевания костей: виды, симптомы и лечение

Лечение наследственных болезней костей

Как известно, скелет является опорой для всего организма. Без костной системы мы не могли бы не только выполнять различные движения, но даже стоять. Поэтому опорная функция скелета является одной из важнейших способностей, необходимых для жизнедеятельности.

К сожалению, заболевания костей довольно распространены. Чаще всего они сопряжены с патологиями суставов. В большинстве случаев проблемы с опорно-двигательным аппаратом начинают появляться в пожилом возрасте. Особенно часто они развиваются у женщин, находящихся в периоде менопаузы. Тем не менее костные патологии встречаются у людей всех возрастов. Не исключение – дети и новорожденные.

Патологии костной системы: описание

Заболевания костей и суставов характеризуются нарушениями опорно-двигательной функции, которые отражаются такими симптомами, как изменение походки, невозможность совершить наклон или поворот, деформация конечности или позвоночника.

Патологии могут быть как врожденными (генетически заложенными), так и приобретёнными в течение жизни. Заболевания делятся на локализованные (охватывают одну или несколько костей) и распространённые, которые поражают всю опорно-двигательную систему.

Патологии могут иметь воспалительный, генетический (врождённые аномалии), опухолевый характер. Также к поражениям опорно-двигательного аппарата относят переломы, вывихи суставов, деформации и контрактуры при системных патологиях организма.

Заболевания костей человека имеют одинаковую распространённость во всём мире. Чаще они встречаются среди женского населения. Тем не менее процент мужчин, имеющих патологии опорно-двигательной системы, тоже велик.

Заболевание костей и суставов: разновидности

Этиология костно-суставных патологий различна. Она зависит от того, какая разновидность заболеваний имеет место в конкретном случае. Исходя из этого, патологии подразделяются на следующие группы:

  1. Дистрофические поражения. К ним относят рахит в детском возрасте и остеопороз, который встречается у взрослых. Возникают из-за недостаточности микроэлементов (кальция, фосфора). Нехватка этих веществ может возникнуть при неправильном питании, а также вследствие нарушения работы щитовидной железы, яичников.
  2. Воспалительные патологии – остеомиелит. Данное заболевание развивается в результате заноса микробных агентов в костную ткань. При этом происходит её разрушение – некроз.
  3. Травматические поражения опорно-двигательного аппарата. К ним относят трещины и переломы костей. Также в эту группу включены повреждения суставов и связок (вывих, растяжение). Причины заболеваний костей травматического характера – это удары, сдавления и другие механические факторы.
  4. Дегенеративные (диспластические) патологии. К относят остеоартроз, болезнь Бехтерева. Этиологический фактор этих патологий точно неизвестен. Считается, что они могут иметь наследственный (генетический) характер, а также относятся к аутоиммунным поражениям костной ткани.
  5. Опухолевые поражения опорно-двигательного аппарата.
  6. Редкие генетические синдромы. К ним относят болезнь Педжета, несовершенный остеогенез и т. д.

Причины развития костных патологий

Несмотря на то что все заболевания костей имеют различную этиологию, существуют факторы, которые провоцируют любую из перечисленных патологий. К ним относятся следующие воздействия:

  1. Неправильное питание. Недостаточное употребление продуктов, богатых кальцием, приводит к снижению плотности костной ткани. В результате у взрослых развивается остеопороз.
  2. Нехватка солнечного света. Эта причина приводит к такому заболеванию, как рахит. Данная патология распространена у детей раннего возраста.
  3. Нарушение гормонального фона. Особенно это касается щитовидной железы. Этот орган отвечает за поддержание баланса между кальцием и фосфором, необходимого для костной системы. Также к патологиям опорно-двигательного аппарата может привести нарушение работы паращитовидных желез, яичников.
  4. Чрезмерные нагрузки на скелет. Под этой причиной подразумевается постоянное ношение тяжестей, длительные физические нагрузки, ожирение.
  5. Хронические очаги инфекции. Стоит помнить, что бактериальное или вирусное поражение любого органа может привести к проникновению микробов в костную систему.
  6. Системные патологии.
  7. Генетическая предрасположенность к заболеваниям костей и суставов. К примеру, остеоартроз или подагра у родителей.

Клиническая картина при патологиях костей

Симптомы заболевания костей зависят от самой патологии, а также от степени её тяжести. Тем не менее клиническая картина заболеваний опорно-двигательного аппарата имеет некоторые общие характеристики.

К ним можно отнести неприятные ощущения при движениях, деформацию кости или сустава, припухлость и болезненность в месте поражения. Эти признаки характерны практически для всех патологий.

Воспалительные заболевания костей помимо перечисленных симптомов проявляются повышением температуры тела, общей слабостью, потерей аппетита.

Такая патология, как остеопороз, может не иметь какой-либо клинической картины. Заподозрить заболевание обычно удаётся из-за частой травматизации пациента, приводящей к переломам костей.

Другой патологией, имеющей дистрофический характер, является остеомаляция. У взрослых она может считаться самостоятельным заболеванием, у детей – проявлением рахита. Основной симптом остеомаляции – болезненность в месте размягчения кости, неприятные ощущения при ходьбе.

Клинические проявления рака опорно-двигательной системы зависят от стадии процесса. Обычно опухоль характеризуется появлением участка уплотнения (возвышения) по ходу кости, который имеет тенденцию к росту. В тяжёлых стадиях наблюдается увеличение лимфатических узлов, субфебрильная температура, слабость.

Диагностика патологий опорно-двигательной системы

Чтобы выяснить, какие заболевания костей могут наблюдаться у пациента, необходимо провести обследование не только опорно-двигательного аппарата, но и всего организма в целом. Основной причиной обращения в поликлинику являются жалобы на боль, ограничение движений, деформацию.

Специалист должен выяснить следующие факторы: была ли травма или чрезмерные физические нагрузки. После этого проводится осмотр костно-суставной системы. Врач просит больного совершить различные движения и оценивает их выполнение.

Среди лабораторных данных важны такие показатели, как лейкоциты и СОЭ, мочевая кислота, кальций и фосфор. Также, если больной жалуется на болезненность или скованность суставов, необходимо провести анализ на выявление ревматоидного фактора.

Помимо этого выполняется рентгенография костей. При необходимости проводят компьютерную томографию.

Дифференциальная диагностика заболеваний костей

Для того чтобы отличить одно заболевание костей от другого, нужно тщательно обследовать пациента. При получении травм сразу проводят рентгенографию, и постановка диагноза не составляет труда.

Воспалительный процесс удаётся заподозрить благодаря осмотру конечности (наличие раны с гнойным содержимым, гиперемия и отёк), повышению температуры тела, лабораторным данным (лейкоцитоз, ускорение СОЭ). Дистрофические изменения костей диагностируют с помощью рентгена. При подозрении на опухоль или кисту проводится компьютерная томография.

Такие патологии, как остеоартроз или анкилозирующий спондилит, выявляются (в большей степени) благодаря клинической картине. Они отличаются выраженной деформацией опорно-двигательного аппарата и изменением походки.

Заболевания костей: лечение патологий

Даже при незначительной болезненности или ограничении движений следует обратиться к врачу. При получении травмы важно вовремя сделать рентген и наложить гипс, так как кость может неправильно срастись, после чего потребуется более длительное лечение. Также за медицинской помощью необходимо обратиться при появлении язв.

Особенно это касается пациентов, страдающих сахарным диабетом и варикозным расширением вен. Несмотря на то что эти патологии не связаны с опорно-двигательным аппаратом, трофические язвы могут привести к развитию остеомиелита. При искривлении позвоночника, плоскостопии и нарушении походки нужно обратиться к ортопеду. Травматолог отвечает за переломы и вывихи суставов.

Ревматолог специализируется на воспалительной реакции в результате аутоиммунного процесса.

Диетотерапия при костных патологиях

Любые заболевания костей являются показанием для соблюдения диеты. Правильное питание поможет не только укрепить кости, но и избежать дальнейшего развития патологии. Больше всего это касается травматических и дистрофических заболеваний.

Чтобы обеспечить должный уровень кальция в организме, необходимо употреблять молочные продукты. Наибольшее содержание этого элемента наблюдается в твердых сортах сыра, твороге, кефире. Также источниками кальция являются печень, капуста и орехи.

Не рекомендуется употребление сахара, винограда, бобов и алкогольных напитков.

Медикаментозное и хирургическое лечение

При воспалительных заболеваниях костей и суставов применяют препараты группы НПВС. К ним относят медикаменты «Диклофенак», «Артоксан», «Аэртал». Также рекомендуется приём обезболивающих средств. Например, препарата «Кетонал». Этот медикамент необходим и при травматических поражениях костей.

У женщин в период менопаузы часто развивается остеопороз. Для снижения ломкости костей рекомендуется употребление эстрогенсодержащих препаратов. При выраженной деформации опорно-двигательного аппарата выполняется хирургическое вмешательство.

Также оперативное лечение показано в случае обнаружения опухоли и развитии остеомиелита.

Профилактика костных патологий

Чтобы избежать появления или развития костных патологий, необходимо соблюдать режим питания, избавиться от лишнего веса. Также рекомендуется выполнять комплекс физических упражнений, но здесь главное – не переусердствовать. Профилактикой воспалительных процессов является санация очагов инфекции и антибиотикотерапия во время обострения хронических заболеваний (гайморита, тонзиллита).

Источник: http://fb.ru/article/262374/zabolevaniya-kostey-vidyi-simptomyi-i-lechenie

Пикнодизостоз

Лечение наследственных болезней костей

Пикнодизостоз – наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления, сопровождающееся уплотнением костной ткани, повышенной ломкостью костей и черепно-ключичным дизостозом.

Симптомами этого состояния являются низкий рост больных, характерные изменения лица (увеличенный нос, гипоплазия нижней челюсти, выступающие затылочные и лобные бугры), частые патологические переломы.

Диагностика пикнодизостоза производится на основании рентгенологических данных, изучения наследственного анамнеза, гистологического исследования костной ткани и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этого заболевания не существует, симптоматические мероприятия подразумевают коррекцию переломов, устранение других пороков развития.

Пикнодизостоз – генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением процессов физиологической регенерации, резорбции и ремоделирования костной ткани, что приводит к остеосклерозу и увеличению хрупкости костей. Впервые это состояние было описано известными французскими исследователями – педиатром Пьером Марото и его учителем, врачом-генетиком Морисом Лами в 1962 году.

Именно они сумели выделить пикнодизостоз в качестве отдельной нозологической единицы как остеодисплазию, имеющую семейный характер. Долгое время считалось, что это заболевание относится к разновидности мукополисахаридоза 6-го типа, однако впоследствии удалось определить, что оно является формой лизосомной болезни накопления и не связано с метаболизмом мукополисахаридов.

Пикнодизостоз считается патологией с аутосомно-рецессивным характером наследования, с одинаковой долей вероятности поражает как мужчин, так и женщин, а его встречаемость составляет примерно 1,5-1,7:1 000 000.

Расовых или национальных особенностей распределения заболевания не выявлено, однако в регионах планеты, где допускаются близкородственные браки, данное состояние встречается статистически чаще.

Причины пикнодизостоза

Причиной развития пикнодизостоза выступают мутации гена CTSK, который располагается на 1-й хромосоме и особенно интенсивно экспрессируется в остеокластах – клетках, отвечающих за растворение костной ткани.

Он кодирует аминокислотную последовательность белка катепсин К, представляющего собой специфический фермент-протеазу, субстратом которого выступают молекулы коллагена (в основном, коллагена 1-го типа). Таким образом, катепсин К играет важную роль в процессе резорбции костной ткани, разрушая ее органический матрикс, состоящий преимущественно из коллагеновых волокон.

Миссенс-мутации в кодирующих участках гена CTSK приводят к изменению конформации активного центра этого фермента, в результате чего он становится неспособным выполнять свои функции, что и приводит к пикнодизостозу.

Остеокласты участвуют в резорбции костной ткани, что является неотъемлемой частью процесса физиологической регенерации, роста и развития костей.

При пикнодизостозе данные клетки сохраняют способность растворять неорганический компонент костей (соли кальция), однако органический матрикс, состоящий из коллагена, не разрушается из-за неполноценности фермента катепсин К.

Итогом этого становится превалирование процессов образования костной ткани и аномальная минерализация костей. Данное явление приводит к увеличению плотности кости (остеосклерозу) и, одновременно, к повышению ее хрупкости, в результате чего развивается пикнодизостоз.

Молекулярно-генетические и биохимические исследования подтверждают вышеописанный механизм патогенеза пикнодизостоза.

В частности, при гистологическом изучении костной ткани больных определяются увеличенные размеры резорбционных лакун вокруг остеокластов, а в их цитоплазме выявляются значительные по размерам включения, наполненные коллагеном и другими компонентами органического матрикса кости.

Данные включения представляют собой лизосомы, ферменты которых (главным образом, катепсин К) не способны расщепить вышеуказанные соединения. Этот факт позволил отнести пикнодизостоз к лизосомным болезням накопления.

Важным отличием данного заболевания от других форм генетически обусловленного остеосклероза является отсутствие деформации костей (в особенности эпифизов и диафизов) и сужения костномозгового канала. Это обстоятельство делает течение пикнодизостоза более легким и улучшает прогноз патологии.

Заподозрить наличие пикнодизостоза можно уже в раннем детстве по характерным чертам лица ребенка и другим порокам развития. У больных наблюдается диспропорциональность в строении черепа (превалирование мозгового отдела над лицевым), увеличенный нос, в ряде случаев определяется гипоплазия нижней челюсти, выступающий лоб.

Роднички и черепные швы при пикнодизостозе зарастают значительно позже обычного, у детей также выявляется позднее прорезывание зубов, возможны значительные деформации зубного ряда.

В дальнейшем стоматологические проблемы при этом заболевании сохраняются – помимо искривления зубов у таких больных часто возникает кариес, принимающий в ряде случаев тяжелое течение.

По причине дисплазии ключиц у больных пикнодизостозом обнаруживаются узкие плечи. Подвижность в плечах значительно увеличена – нередко они могут смыкаться перед грудиной. Это приводит к частым вывихам плечевого сустава, в том числе привычного характера.

По мере роста ребенка, страдающего пикнодизостозом, на первый план выступает важнейший симптом этой патологии – хрупкость костей скелета. Переломы очень часто возникают даже при незначительном физическом усилии, однако скорость восстановления костной ткани при этом не страдает – заживление происходит в обычные сроки.

Изменения формы длинных трубчатых костей или ширины костномозгового канала, как при других остеодисплазиях, в случае пикнодизостоза не наблюдается.

Взрослые с этим заболеванием имеют низкий рост (не более полутора метров), у них определяется микрогнатия, при отсутствии стоматологического вмешательства сохраняются аномалии зубного ряда и выраженный кариес, что со временем может привести к потере зубов.

Также при пикнодизостозе отмечается укорочение дистальных фаланг пальцев, уплощение ногтей и поперечная исчерченность ногтевых пластинок. Кожа на тыльной поверхности кистей становится сухой, на ней легко формируются морщины.

Пикнодизостоз не влияет на подвижность человека и не уменьшает продолжительность его жизни – потенциальную опасность представляет только риск переломов и их тяжелых осложнений (жировая эмболия, переломы основания или свода черепа).

Для определения пикнодизостоза используют общий осмотр больного, изучение анамнеза (в том числе наследственного), рентгенологические исследования и молекулярно-генетические анализы.

При осмотре педиатра или генетика обращают на себя внимание характерные черты лица, нарушения прорезывания и формирования зубов, позднее зарастание родничков.

В дальнейшем к этим проявлениям пикнодизостоза могут прибавиться незначительное отставание в физическом развитии, низкий рост и узкие плечи. Однако только на основании настоящего статуса пациента достоверно определить это заболевание невозможно.

В анамнезе больных пикнодизостозом всегда присутствуют многочисленные эпизоды переломов, наследственность таких лиц, как правило, отягощена – у кровных родственников нередко также были случаи похожих симптомов.

Намного больше диагностической информации при пикнодизостозе дают рентгенологические методы исследования. Например, при рентгенографии черепа у больных часто выявляется позднее зарастание швов, в них практически всегда образуются вормиевы кости, также наблюдается недоразвитие или отсутствие придаточных пазух носа у взрослых пациентов.

На рентгенограммах всех отделов скелета определяется диффузный остеосклероз, изучение кистей рук подтверждает акроостеолиз ногтевых фаланг. Деформации костей при пикнодизостозе нехарактерны, однако они могут развиваться в результате переломов и последующей неправильной репозиции обломков.

Примерно у трети больных выявляется гипоплазия ключиц с тяжелым недоразвитием акромиальных отростков.

Обследование у стоматолога при пикнодизостозе определяет аномалии развития зубного ряда и выраженную задержку смены молочных зубов, которые могут сохраняться вплоть до 20-25 лет. Также у таких больных обнаруживают кариес, нередко принимающий тяжелое течение. Возможна частичная адентия.

Большинство вышеперечисленных проявлений пикнодизостоза отчасти характерны и для других остеодисплазий, дифференцировать их возможно только при помощи методов современной генетики. Как правило, производят прямое автоматическое секвенирование гена CTSK с целью выявления мутаций.

Аналогичным методом можно осуществлять определение носительства гена (у гетерозигот) и пренатальную диагностику этого заболевания.

Лечение пикнодизостоза

Специфического лечения пикнодизостоза на сегодняшний момент не существует, в основном используют симптоматические и поддерживающие мероприятия. Главную угрозу при этом заболевании представляют переломы, способные развиваться даже при незначительном физическом воздействии. Необходимо ограничивать ребенка в подвижных играх и других мероприятиях с повышенным травматизмом.

Коррекция переломов при пикнодизостозе не имеет каких-либо особенностей, для этого применяются традиционные техники травматологии и ортопедии. Устранение проблем с зубами (искривление ряда, кариес) производят у стоматолога.

Ряд специалистов рекомендует таким детям и взрослым использовать специальные схемы лечебной физкультуры, которые позволят укрепить мышцы, что снижает риск развития переломов.

Прогноз и профилактика пикнодизостоза

Прогноз пикнодизостоза, по мнению большинства специалистов, относительно благоприятный – само по себе это заболевание не представляет риска для жизни и не снижает ее продолжительность, не приводит к инвалидизации и не влияет на фертильность. Тем не менее, из-за хрупкости костей существует повышенный риск возникновения тяжелых переломов и жизнеугрожающих осложнений.

Кроме того, лечение некоторых травм при пикнодизостозе может быть причиной длительной нетрудоспособности больного. Профилактика этого состояния сводится к генетической диагностике носительства патологической формы гена CTSK (при отягощенной по этому заболеванию наследственности).

Пренатальная диагностика пикнодизостоза оправдана только в тех случаях, когда оба родителя являются носителями дефектной формы гена.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/genetic/pycnodysostosis

Наследственные болезни человека

Лечение наследственных болезней костей

Наследственные болезни человека это заболевания, связанные с нарушением работы наследственного аппарата клеток и передающиеся по наследству от родителей потомству. Основной резервуар генетической информации находится в ядерных хромосомах.

Все клетки человеческого организма содержат в ядрах одинаковое количество хромосом. Исключение составляют половые клетки или гаметы — сперматозоиды и яйцеклетки, и малая часть клеток, которые делятся прямым делением.

 Меньшая доля генетической информации содержится в митохондриальной ДНК.

Наследственные болезни человека. Классификация

Патология генетического аппарата бывает на хромосомном уровне, на уровне отдельного гена, а также бывает связана с дефектом или отсутствием нескольких генов. Наследственные болезни человека подразделяются на:

Хромосомные болезни

Наиболее известны хромосомные заболевания по типу трисомии — дополнительной третьей хромосомы в паре:

  1. Синдром Дауна — трисомия по 21 паре;
  2. Синдром Патау — трисомия по 13 паре;
  3. Синдром Эдвардса — трисомия по 18 паре хромосом.

Синдром Шерешевского — Тёрнера обусловлен отсутствием одной Х-хромосомы у женщин.

Синдром Кляйнфельтера — дополнительная Х-хромосома у мужчин.

Другие хромосомные болезни связаны со структурной перестройкой хромосом при их нормальном количестве. Например, потеря или удвоение части хромосомы, обмен участками хромосом из разных пар.

Патогенез хромосомных болезней не совсем ясен. По-видимому, срабатывает механизм «пятого колеса», когда отсутствие или лишняя хромосома в паре мешает нормальной работе генетического аппарата в клетках.

Генные болезни

Причины наследственных заболеваний на генном уровне заключаются в повреждении части ДНК, в результате которого возникает дефект одного определенного гена. Чаще всего генные мутации ответственны за наследственные дегенеративные заболевания или наследственные болезни обмена веществ в результате нарушения синтеза соответствующего структурного белка или белка-фермента:

  1. Муковисцидоз;
  2. Гемофилия;
  3. Фенилкетонурия;
  4. Альбинизм;
  5. Дальтонизм;
  6. Серповидноклеточная анемия;
  7. Непереносимость лактозы;
  8. Другие обменные заболевания.

Моногенные наследственные заболевания наследуются по классическим законам Грегора Менделя. Различают аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с полом типы наследования.

При близкородственных браках чаще всего реализуется именно генный тип наследственных заболеваний.

Заболевания с наследственной предрасположенностью или полигенные болезни

К ним относятся:

Список можно продолжать и дальше. Найдется лишь малая часть болезней, которые так или иначе не связаны с наследственной предрасположенностью. Действительно, все процессы функционирования организма обусловлены синтезом разнообразных белков, как строительных, так и белков-ферментов. 

Но если при моногенных наследственных болезней за синтез соответствующего белка отвечает один ген, то при полигенных наследственных заболеваниях за сложный метаболический процесс отвечают несколько разных генов.

Поэтому мутация одного из них может быть компенсированной и проявляться только при дополнительных внешних неблагоприятных условиях. Этим объясняется, что у больных данными заболеваниями дети болеют ими не всегда, и, наоборот, у здоровых родителей дети могут болеть этими болезнями.

Поэтому в случае полигенных наследственных заболеваний можно говорить лишь о большей или меньшей предрасположенности.

Диагностика наследственных болезней

Методы диагностики наследственных болезней:

  1. Клиническая диагностика. Большинство хромосомных и генных заболеваний диагностируются по внешним или клиническим признакам. Характерный внешний вид при синдроме Дауна, полидактилия при синдроме Патау, отсутствие пигментации при альбинизме, тяжелые формы дыхательной недостаточности при муковисцидозе.
  2. Генеалогический метод заключается в построении генеалогического древа на основании данных анамнеза. Позволяет рассчитать вероятность развития генных заболеваний у детей при болезни или носительстве мутировавших генов у родителей и предков.
  3. Лабораторная и инструментальная диагностика. Наследственные болезни человека, связанные на нарушением метаболизма, выявляются с помощью клинических анализов. Например, серповидноклеточная анемия по общему анализу крови, определением фенилаланина при фенилкетоурии, нарушение коагулограммы при гемофилии. При мраморной болезни выявляются характерные рентгенологические изменения костей, при гемофилии — гемартрозы.
  4. Цитогенетическое исследование идентифицирует количество и строение хромосом. Применяется для диагностики хромосомных болезней.
  5. Скрининг на наследственные заболевания ориентирован на выявление генетической патологии на доклиническом уровне. Это комплексный метод, заключающийся в проведении просеивающего теста на некоторые наследственные заболевания: муковисцидоз, фенилкетонурия, болезнь Тея-Сакса и некоторых других редких наследственных заболеваний.
  6. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний — метод выявления наследственной патологии на стадии внутриутробного развития.
  7. Молекулярно-цитогенетические и молекулярно-биологические методы позволяют провести диагностику наследственных болезней на уровне дефекта гена. Перспективное направление, однако, оно значительно осложняется при полигенных наследственных заболеваниях, когда за проявление болезни отвечают множество разных генов. Даже при моногенных заболеваниях не всегда известен и идентифицирован ответственный ген, что также затрудняет диагностику.
  8. Методы генетического выявления предрасположенности и профилактика наследственных заболеваний в онкологии. В 2006 году в США была основана частная компания «23andMe». Главное направление деятельности компании — выявление степени предрасположенности к некоторым заболеваниям, в частности к раку молочной железы и яичников на основе анализа генов BRCA1 и BRCA2. В значительной мере интерес к этой теме был подогрет в 2013 году операцией по удалению груди известной голливудской актрисе А. Джоли.

Однако, следует учитывать, что мутации генов BRCA1 и BRCA2 ответственны за рак молочной железы (РМЖ) только в 5-10%, а их наличие или отсутствие лишь изменяет степень риска достаточно редкой формы РМЖ. Расчет эффективности этого метода будет представлен в следующих публикациях.

Лечение наследственных болезней

Симптоматическое лечение заключается в коррекции метаболических и других патологических нарушений, связанных с данным заболеванием.

Диетотерапия направлена на исключение продуктов, содержащих вещества, которые не усваиваются или не переносятся больными.

Генотерапия направлена на введение в генетический аппарат клеток человека, эмбриона или зиготы генетического материала, компенсирующего дефекты мутированных генов. Успехи генотерапии пока невелики. Но медицина с оптимизмом смотрит на развитие генноинженерных методов в терапии наследственных заболеваний.

by HyperComments

Источник: http://doctorvarna.bg/2017/05/19/nasledstvennye-bolezni-cheloveka/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.