Унферрихта-Лундборга болезнь

Болезнь Унферрихта — Лундборга

Унферрихта-Лундборга болезнь

Болезнь Унферрихта — Лундборга (син.

: семейная миоклония, миоклонус-эпилепсия, прогрессирующий миоклонус) — хронически прогрессирующее наследственное заболевание центральной нервной системы c аутосомно-рецессивным механизмом наследования, проявляющееся миоклоническим гиперкинезом, эпилептиформными припадками, с возможным развитием атаксии ходьбы, дизартрии, тремора и деменции. Впервые описано нем. невропатологами Unverricht H. в 1891 году, затем Lundborg Н. в 1903 году.

Распространенность

Болезнь Унферрихта — Лундборга является весьма распространенной среди генетически гетерогенных прогрессирующих миоклоний. Она была также известна как «балтийский миоклонус» и «средиземноморский миоклонус».

Хотя заболевание можно встретить во всех странах, наиболее высокий уровень характерен для Финляндии (1 на 20.000), а также западной части (юг Франции, Северная Африка) и восточной части средиземноморского побережья.

[1]

Этиология

Причины болезни — аутосомно-рецессивно наследуемая генная мутация. Ген, мутации в котором приводят к развитию ЕРМ1 картирован на хромосоме 21q22.3. Он называется цистатином В (CSTB), или стефином В (ST). Ген состоит из 3 экзонов.

Главным молекулярным дефектом при ЕРМ1 является отсутствие или уменьшение уровня цистатина В в результате синтеза укороченного белка, к чему приводят мутации Arg68Stop, del313-314, а также мутация сплайсинга — замена G→C в интроне 1, приводящие к уменьшению уровня мРНК, вероятно, из-за сниженной транскрипции гена.[1]

Характерной патологоанатомической находкой при этом заболевании является дистрофия нейронов с типичными внутриклеточными включениями, получившими название телец Лафора. Они содержат мукополисахариды, белки (мукопротеины) и иногда дают реакцию на амилоид, что является поводом для оценки семейной миоклонии как одной из форм гликогеновых болезней.

Клиническая картина

Заболевание клинически характеризуется триадой признаков: стимул-сенситивный миоклонус, эпилепсия и прогрессирующий неврологический дефицит с различной симптоматикой. При болезни Унферрихт-Лундборга соответственно отмечается тяжелый стимул-сенситивный миоклонус, генерализованные тонико-клонические приступы, фотосенситивность в ЭЭГ.

Возраст дебюта от 6 до 18 лет, с пиком на 11 лет. До дебюта дети обычно здоровы. Миоклонии активируются действием, могут провоцироваться светом, физической нагрузкой, стрессом.

В наиболее полном исследовании, охватывающем большинство опубликованных случаев этого редкого заболевания (Diebold К, 1973), различаются следующие его генетические варианты:

  1. предположительно аутосомно-рецессивная наследственная форма прогрессирующей миоклонус-эпилепсии, сопровождающаяся внутрицеребральным отложением мукополисахаридов;
  2. прогрессирующие формы миоклонус-эпилепсии с различным (рецессивным и доминантным) типами наследования, обусловленные поражением экстрапирамидной и мозжечковой систем;
  3. миоклоническая церебеллярная диссинергия.[2]

Психические расстройства характеризуются нарастающими изменениями личности и развитием слабоумия. На начальных этапах болезни больные становятся капризными, плаксивыми, угрюмо-подавленными, иногда злобными, назойливыми, в некоторых случаях их поведение делается дурашливым. В первые годы болезни эти проявления изменчивы, они усиливаются после эпилептических припадков.

В дальнейшем постепенно нарушается память, ослабевает внимание, снижается уровень суждений, суживается круг интересов. Все это быстро прогрессирует с исходом в глубокое слабоумие. В отдельных случаях описаны психотические расстройства — сумеречные состояния сознания, состояния возбуждения с суицидальными попытками, а также шизоформные психозы (Франкштейн С. И. 1934).

[2] Заболевание прогрессирует медленно, познавательная деятельность у пациентов сначала длительное время не нарушается, интеллект медленно снижается на протяжении 10—12 лет, доходя до степени деменции. Обычно, спустя несколько лет после дебюта, развиваются атаксия, дискоординация, интенционный тремор и дизартрия.

В начальный период наблюдаются эмоциональная лабильность и депрессии.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинической картины в виде тяжелого стимул-сенситивного миоклонуса, возраст дебюта приступов, и ЭЭГ. Для ЭЭГ характерны фотосенситивность, замедление фоновой ритмики, генерализованные высокоамплитудные полиспайки, разряды комплексов спайк- или полиспайк-волна частотой 3—5 Гц. МРТ-сканирование обычно в пределах нормы. Биопсия кожи.

Для болезни характерна клиническая вариабельность даже в пределах одной семьи, диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием.

Миоклонические гиперкинезы и эпилептические пароксизмы могут встречаться и при многих других заболеваниях, однако о болезни Унферрихта — Лундборга можно думать только в тех случаях, где имеется прогрессирующее течение болезни, резкие колебания интенсивности гиперкинезов в отдельные дни и характерные (обычно грубо выраженные) изменения на ЭЭГ.

[3] Детекция гомозиготной или двух гетерозиготных патогенных мутаций при секвенировании гена CSTB является молекулярным подтверждением диагноза болезни Унферрихта — Лундборга[источник не указан 731 день ]. Дифференциальную диагностику проводят с генуинной эпилепсией, эпилепсией Кожевникова, хроническими наследственными атаксиями.

Лечение

Препаратом первого выбора обычно считается вальпроевая кислота, поскольку она уменьшает миоклонус и частоту генерализованных приступов. Кроме того, вальпроевая кислота, если назначена вскоре после клинического дебюта, может отсрочить или ограничить прогрессирование болезни.

Клоназепам или пирацетам эффективны как дополнительные препараты к терапии вальпроевой кислотой. Перспективен леветирацетам, однако требуются дополнительные исследования. Из новых препаратов потенциально эффективными могут оказаться ламотриджин, топирамат и зонизамид.

Имеются данные о негативном воздействии фенитоина в виде усиления мозжечковой симптоматики, координаторных нарушений, когнитивных расстройств. Поэтому следует избегать его назначения. Также не следует назначать карбамазепин — ввиду его неэффективности.

Миоклонус может быть резистентен к медикаментозной терапии, тогда как генерализованные приступы обычно удается контролировать противосудорожными средствами.[3]

Прогноз

Долгосрочные исследования показывают, что у многих пациентов в конце заболевания инвалидизация вызывается атаксией и миоклонусом. Сегодняшние возможности терапии позволяют пациентам доживать до 60 — 70 лет. При развитии деменции социальный прогноз неблагоприятный.

Профилактика и психологическая помощь

Поскольку заболевание является наследственным, профилактика его не эффективна. Однако можно смягчить проявления уже начавшейся болезни и замедлить её прогрессирование.

Наряду с точным выполнением всех предписаний относительно лекарственной терапии здесь большую роль играет индивидуальная и групповая психотерапия и коррекция процесса обучения.

Эмоциональные, социальные и интеллектуальные проблемы могут негативно повлиять на образование пациента, школьную успеваемость. Поэтому может потребоваться психологическая терапия, направленная на коррекцию эмоциональной сферы, особенно в подростковом возрасте.

Некоторые специалисты рекомендуют в этом возрасте проводить клиническое обследование каждые 6 месяцев. Ввиду повышенного риска суицида у подростков при болезни Унферрихт-Лундборга требуется внимательно отслеживать признаки возможной депрессии.[3]

Примечания

  1. Болезнь Унферрихта-Лундборга — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики
  2. НЦПЗ РАМН. Библиотека. Эндогенно-органические психические заболевания.Миоклонус-эпилепсия
  3. ↑ 1 2 Болезнь Унферрихт-Лундборга

См. также

  • Клонус
  • Атаксия
  • Экстрапирамидная система

Ссылки

  • болезнь Унферрихта-Лундборга Библиотека НЦПЗ
  • Болезнь Унферрихта-Лундборга
  • Болезнь Унферрихт-Лундборга на Эпилепсия.Doc

Источник: http://academzdrav.kz/encyclopedia/bolezn-unferrihta-lundborga/

Болезнь Унферрихта-Лундборга

Унферрихта-Лундборга болезнь

Болезнь Унферрихта-Лундборга – наследственное заболевание, поражающее центральную нервную систему и характеризующееся разнообразными и прогрессирующими проявлениями.

Основными симптомами патологии являются эпилептические припадки, миоклонус, провоцируемый внешними раздражителями, нарастающие нарушения умственной деятельности и сенситивная атаксия. Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга основывается на неврологическом обследовании пациента, изучении наследственного анамнеза и данных генетического анализа.

Специфического лечения не существует, но своевременная терапия на основе противосудорожных и ноотропных средств способна замедлить развитие и практически полностью устранить симптомы заболевания.

Болезнь Унферрихта-Лундборга (прогрессирующая миоклонус-эпилепсия 1-го типа, семейный миоклонус) – генетическая патология, которая характеризуется нарастающими симптомами, такими как миоклонус, эпилептические припадки, когнитивные расстройства.

Впервые данное заболевание было описано в 1891 году немецким врачом-неврологом Г. Унферрихтом, а вскоре, в 1903 году – его коллегой и соотечественником Г. Лундборгом.

Встречаемость болезни Унферрихта-Лундборга высока относительно других наследственных миоклоний – в некоторых районах Северной Европы она достигает 1 случай на 20-25 тысяч населения. Кроме того, данная патология распространена вдоль средиземноморского побережья (южная Франция, Испания, Балканы) и в Северной Африке.

Именно поэтому используются и другие названия болезни Унферрихта-Лундборга – средиземноморский миоклонус и балтийский миоклонус. Механизм ее наследования – аутосомно-рецессивный, с равной долей вероятности поражаются лица обоих полов.

Причины болезни Унферрихта-Лундборга

Причиной развития нарушений при болезни Унферрихта-Лундборга является мутация гена CSTB (иногда можно встретить другое его название — ST), расположенного на 21-й хромосоме.

Продуктом трансляции этого гена является белок под названием цистатин В, функции которого на сегодняшний день точно неизвестны.

Предположительно, он является одним из ингибиторов некоторых ферментов лизосом, и дефекты его структуры приводят к нарушению метаболизма в нейронах, что и вызывает болезнь Унферрихта-Лундборга.

По данным современной генетики, наиболее часто мутация гена CSTB сводится к вставке в нуклеотидную последовательность 500-600 пар оснований, что резко уменьшает активность транскрипции этого участка и затрудняет сплайсинг матричной РНК. Изредка причиной болезни Унферрихта-Лундборга выступают точковые мутации в вышеуказанном гене.

Дефекты структуры цистатина В приводят к дистрофии нейронов с накоплением в их цитоплазме особых включений, называемых тельцами Лафора. Гистохимические исследования определили, что они состоят из мукопротеинов и мукосахаридов, в некоторых случаях обладают положительной реакцией на амилоид.

Это делает болезнь Унферрихта-Лундборга похожей на некоторые формы мукополисахаридозов. В отличие от некоторых других наследственных миоклоний, данное заболевание характеризуется исключительно поражением нейронов центральной нервной системы, в мышцах можно обнаружить лишь вторичные изменения.

Симптомы болезни Унферрихта-Лундборга

После рождения и в первые годы жизни болезнь Унферрихта-Лундборга ничем себя не проявляет, первые симптомы регистрируются в возрасте 5-16 лет, изредка позже. Чаще всего сначала возникают непроизвольные подергивания мимической мускулатуры, затем они осложняются эпилептическими припадками, сроки между эпизодами приступов составляют месяцы и даже годы.

В дальнейшем припадки учащаются, появляется миоклонус, который провоцируется вспышками света, физической нагрузкой, в некоторых случаях – эмоциональным стрессом. Подергивания мышц могут быть локальными или захватывать целые группы мышц, и даже все тело.

Постепенно, через несколько лет, развивается тремор, атаксия; поражение мышечных структур лица и гортани приводят к нарушениям речи – дизартрии.

В первые годы течения болезни Унферрихта-Лундборга расстройств высшей нервной деятельности не наблюдается. Постепенно возникают перемены в характере – больные становятся раздражительными, плаксивыми, часто возникают перепады настроения.

Эти проявления болезни Унферрихта-Лундборга сначала нестабильны, имеют тенденцию к усилению в первые часы после эпилептических припадков. Затем возникают нарушения памяти, уменьшается круг интересов больного, появляются признаки слабоумия.

При болезни Унферрихта-Лундборга иногда возникают и психотические расстройства – психозы, шизофрения, суицидальные попытки. На протяжении 10-12 лет после появления первых признаков когнитивных расстройств может наступить полная деменция и глубокое слабоумие.

Без правильно проведенного лечения болезнь Унферрихта-Лундборга может привести к инвалидизации больного из-за сочетания атаксии, расстройств речи и умственной отсталости.

Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга

Для выявления болезни Унферрихта-Лундборга используют диагностические неврологические методики, изучение наследственного анамнеза, генетические исследования. При осмотре выявляется стимул-сенситивный миоклонус, если при этом совпадает возраст больного, соответствующий дебюту развития заболевания, то это служит дополнительным подтверждающим фактором.

На электроэнцефалограмме обнаруживают замедление фонового ритма, фотосенситивность, полиспайк-волны. Магнитно-резонансная томография обычно не выявляет существенных отклонений при болезни Унферрихта-Лундборга.

Косвенным признаком этого заболевания является наличие подобного состояния у кровных родственников, что определяется в рамках исследования наследственного анамнеза.

Генетическая диагностика болезни Унферрихта-Лундборга может производиться несколькими путями. Традиционно используется прямое секвенирование последовательности гена CSTB с целью выявления мутации.

Таким образом можно обнаруживать нарушения структуры гена как точкового, так и вставочного характера.

Другим способом диагностики болезни Унферрихта-Лундборга, разработанным врачами-генетиками, является полимеразная цепная реакция с целью амплификации определенных участков гена CSTB.

Вставка из 500-600 пар азотистых оснований, являющая причиной нарушения, содержит большое количество повторов CG, поэтому весь данный фрагмент гена не подвергается амплификации при помощи ПЦР. Хроматографическое разделение продуктов реакции поможет выявить отсутствие некоторых фрагментов, что и служит признаком болезни Унферрихта-Лундборга.

Лечение и прогноз болезни Унферрихта-Лундборга

Наиболее распространенным препаратом, использующимся для лечения болезни Унферрихта-Лундборга, является вальпроевая кислота. Это противосудорожное лекарственное средство эффективно ослабляет миоклонус и уменьшает частоту эпилептических припадков.

В том же качестве используют и другое противоэпилептическое средство – клоназепам. Для замедления нарастания когнитивных расстройств используют ноотропные препараты – например, пирацетам.

Назначение такой комплексной терапии незадолго до дебюта болезни Унферрихта-Лундборга или в скором времени после него позволяет значительно замедлить развитие патологии и прожить пациенту 60-70 лет.

При наличии признаков когнитивных расстройств различной степени выраженности показано психиатрическое консультирование. Прогноз заболевания неопределенный или, при позднем начале лечения, неблагоприятный.

Иногда встречаются медикаментозно-устойчивые формы болезни Унферрихта-Лундборга, слабо реагирующие лишь на сильные противосудорожные средства.

В этом случае и при отсутствии лечения больного ожидает инвалидизация из-за атаксии и глубокой деменции.

Источник: http://MyMedNews.ru/bolezn-ynferrihta-lyndborga/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

    ×
    Рекомендуем посмотреть