Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

Содержание

Гипогонадотропный гипогонадизм

Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

Недостаток половых гормонов называют гипогонадизмом. У мужчин это заболевание связано с недостаточной секрецией андрогенов, а у женщин – эстрогенов. При гипогонадизме проявления болезни касаются в первую очередь сексуальной сферы и репродуктивных способностей. Также недостаток половых гормонов провоцирует изменения в обмене веществ и функциональные расстройства разных органов и систем.

Половые гормоны

Половые стероиды у взрослых образуются преимущественно в гонадах. У женщин источником эстрогенов являются яичники, у мужчин источником андрогенов – тестикулы.

Активность синтеза половых стероидов регулируется центральными областями эндокринной системы. В гипофизе выделяются стимулирующие гонадотропины.

К ним относят:

  • ФСГ – фолликулостимулирующий гормон;
  • ЛГ – лютеинизирующий гормон.

Оба гормона поддерживают нормальную работу репродуктивной системы у взрослых и способствуют правильному ее развитию у детей.

Фолликулостимулирующий гонадотропин вызывает:

  • ускоряет созревание яйцеклеток у женщин;
  • стимулирует синтез эстрогенов в яичниках;
  • запускает у мужчин сперматогенез.

Лютеинизирующий гонадотропин:

  • стимулирует синтез эстрогенов в яичниках;
  • отвечает за овуляцию (выход созревшей яйцеклетки);
  • активирует выработку тестостерона в яичках.

Деятельность гипофиза подчиняется регуляции гипоталамуса. В этом отделе эндокринной системы вырабатываются рилизинг-гормоны для ЛГ и ФСГ. Эти вещества повышают синтез гонадотропинов.

Гипоталамус выделяет:

Первый из них стимулирует преимущественно синтез ЛГ, второй – ФСГ.

Классификация гипогонадизма

Недостаток половых стероидов в организме может быть обусловлен поражением гипоталамуса, гипофиза, яичников или яичек.

В зависимости от уровня поражения выделяют 3 формы заболевания:

  • первичный гипогонадизм;
  • вторичный гипогонадизм;
  • третичный гипогонадизм.

Третичная форма заболевания связана с поражением гипоталамуса. При такой патологии перестают в достаточном количестве вырабатываться рилизинг-гормоны (люлиберин и фоллилиберин).

Вторичный гипогонадизм ассоциируется с нарушением работы гипофиза. При этом перестают синтезироваться гонадотропины (ЛГ и ФСГ).

Первичный гипогонадизм – это заболевание, связанное с патологией гонад. При этой форме яички (яичники) не могут ответить на стимулирующее влияние ЛГ и ФСГ.

Другая классификация недостатка андрогенов и эстрогенов:

  • гипогонадотропный гипогонадизм;
  • гипергонадотропный гипогонадизм;
  • нормогонадотропный гипогонадизм.

Нормогонадотропный гипогонадизм наблюдается при ожирении, метаболическом синдроме, гиперпролактинемии. По данным лабораторной диагностики при этой форме заболевания наблюдают нормальный уровень ЛГ и ФСГ, снижение эстрогенов или андрогенов.

Гипергонадотропный гипогонадизм развивается при поражении яичек (яичников). В этом случае гипофиз и гипоталамус выделяют повышенное количество гормонов, стараясь активировать синтез половых стероидов. В результате в анализах фиксируется повышенная концентрация гонадотропинов и низкий уровень андрогенов (эстрогенов).

Гипогонадотропный гипогонадизм проявляется одновременным падением в анализах крови уровней гонадотропинов и половых стероидов. Эта форма заболевания наблюдается при поражении центральных отделов эндокринной системы (гипофиза и/или гипоталамуса).

Таким образом, первичный гипогонадизм является гипергонадотропным, а вторичный и третичный – гипергонадотропным.

Первичный и вторичный гипогонадизм могут быть врожденным или приобретенным состоянием.

Этиология гипогонадотропного гипогонадизма

Вторичный гипогонадизм может развиваться по целому ряду причин.

Врожденные формы связаны с:

  • синдромом Каллмена (гипогонадизм и нарушение обоняния);
  • синдром Прадера-Вилли (генетическая патология, сочетающая ожирение, гипогонадизм и низкий интеллект);
  • синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля (генетическая патология, сочетающая ожирение, гипогонадизм, пигментную дегенерацию сетчатки и низкий интеллект);
  • синдром Мэддока (выпадение гонадотропной и адренокортикотропной функций гипофиза);
  • адипозогенитальная дистрофия (сочетание ожирения и гипогонадизма);
  • идиопатический гипогонадизм (причина неизвестна).

Изолированный идиопатический гипогонадизм может быть связан с неблагоприятным воздействием на плод в момент внутриутробного развития.

Избыток хорионического гонадотропина в крови матери, нарушения функции плаценты, интоксикация, воздействие лекарственных средств может негативно сказаться на формирующихся гипофизе и гипоталамусе.

Впоследствии это может привести к гипогонадотропному гипогонадизму. Иногда наблюдается резкое снижение синтеза только одного из гормонов (ЛГ или ФСГ).

Приобретенный вторичный гипогонадизм может быть вызван:

  • сильными стрессами;
  • недостатком питания;
  • опухолью (злокачественной или доброкачественной);
  • энцефалитом;
  • травмой;
  • операцией (например, удалением аденомы гипофиза);
  • облучением головы и шеи;
  • системными заболеваниями соединительной ткани;
  • сосудистыми заболеваниями головного мозга.

Проявления заболевания

Врожденный гипогонадизм провоцирует нарушения формирования половых органов и отсутствие полового созревания. У мальчиков и девочек заболевание проявляется по-разному.

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин приводит к:

  • недоразвитости половых органов;
  • отсутствию сперматогенеза;
  • евнухоидизму;
  • гинекомастии;
  • отложению жировой ткани по женскому типу;
  • отсутствию вторичных половых признаков.

У девочек:

  • наружные половые органы развиты правильно;
  • вторичные половые признаки не развиваются;
  • наблюдается первичная аменорея и бесплодие.

У взрослых выпадение секреции ЛГ и ФСГ может приводить к частичному регрессу вторичных половых признаков и формированию бесплодия.

Диагностика заболевания

Вторичный гипогонадизм можно заподозрить у детей и взрослых с характерными нарушениями в репродуктивной системе.

Для подтверждения диагноза проводят:

  • наружный осмотр;
  • УЗИ яичек у мужчин;
  • УЗИ малого таза у женщин;
  • анализ крови на ЛГ и ФСГ;
  • анализ на рилизинг-гормоны (люлиберин);
  • анализ крови на андрогены или эстрогены.

У мужчин может быть исследована сперма (с оценкой количества и морфологии гамет). У женщин отслеживают созревание яйцеклеток (например, с помощью тестов на овуляцию).

Вторичный гипогонадизм ставят, если выявляется низкий уровень ФСГ, ЛГ, андрогенов (эстрогенов).

Лечение гипогонадизма

Лечение проводят врачи разных специальностей: педиатры, эндокринологи, урологи, гинекологи, репродуктологи.

У мальчиков лечение необходимо начинать сразу же, как только выявлено заболевание. У девочек гипогонадизм корректируют с 13–14 лет (после достижения костного возраста 11–11,5 лет).

Гипогонадизм у мужчин корректируют с помощью препаратов с гонадотропной активностью. Терапия экзогенным тестостероном не восстанавливает собственный сперматогенез и синтез половых стероидов.

Выбор конкретного медикамента для защиты от формы дефицита. Чаще всего применяют препараты хорионического гонадотропина. Это вещество эффективно в лечении недостатка ЛГ или сочетанного снижения двух гонадотропинов. Хорионический гонадотропин применяют при идиопатическом вторичном гипогонадизме, синдромах Мэддока и Каллмена, адипозогенитальной дистрофии.

Если у больного преобладает дефицит ФСГ, то ему показано лечение другими препаратами – менопаузальным гонадотропином, сывороточным гонадотропином, пергоналом и проч.

У женщин лечение проводят:

  • хорионическим гонадотропином;
  • кломифеном;
  • менопаузальным гонадотропином;
  • пергоналом;
  • эстрогенами и прогестероном.

Кломифен стимулирует в гипофизе синтез гонадотропинов. Хорионический гормон, менопаузальный гонадотропин и пергонал замещают ЛГ и ФСГ. Эстрогены и прогестерон используют с осторожностью. Эти гормоны подавляюще действуют на гипофиз. Но они с успехом замещают естественные гормоны яичников.

Кроме того, проводится коррекция системных нарушений, связанных с дефицитом андрогенов и эстрогенов. Пациентам может потребоваться лечение остеопороза, ожирения, депрессии и т.д.

Загрузка…

Источник: http://endokrinka.ru/zps/gipogonadotropnyj-gipogonadizm.html

Гипопитуитарный синдром

Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

Гипопитуитарный синдром (гипопитуитаризм, болезнь Симмондса, болезнь Шиена) – заболевание, в основе которого лежит поражение гипоталамо-гипофизарной системы с выпадением функций аденогипофиза и вторичной недостаточностью периферических эндокринных желез.

В зависимости от степени поражения выделяют: пангипопитуитаризм (выпадение всех тропных функций гипофиза) и парциальный гипопитуитаризм (выпадение одной или нескольких функций гипофиза).

Этиология и патогенез

Исходя из классических принципов регуляции гипофизарных функций, могут быть выделены несколько различных этиопатогенетических механизмов нарушения функции гипофиза:

  1. нарушения кровообращения в области гипофиза после массивного кровотечения, тромбоэмболии или сепсиса (апоплексия гипофиза);
  2. опухоли гипоталамо-гипофизарной области, вызывающие компрессию гипофиза, метастазы опухолей в гипоталамо-гипофизарную зону, кистозные образования;
  3. травмы головы, в том числе нейрохирургические, в основном связанные с нарушением целостности ножки гипофиза;
  4. лучевые воздействия на гипоталамо-гипофизарную область;
  5. аутоиммунные гипофизиты, гранулематозные процессы (сифилис, саркоидоз), нейроинфекции;
  6. генетические синдромы (синдром Каллмана и др.);
  7. синдром «пустого» турецкого седла.

Развитие послеродового гипопитуитаризма снизано с гипертрофией передней доли гипофиза во время беременности и нарушением соотношения массы гипофиза и его кровоснабжения, ангиоспазмами и ишемией, развивающимися после кровотечения.

В зависимости от патологического процесса, вызывающего заболевание, выделяют первичный (гипофизарный) и вторичный (гипоталамический) гипопитуитаризм.

Тем не менее, основное звено патогенеза – недостаточная секреция гормонов аденогипофиза (СТГ, ФСГ, ЛГ, пролактина, АКТГ, ТТГ), вызывающая угнетение функций периферических эндокринных желез с развитием вторичного гипогонадизма, гипокортицизма, гипотиреоза.

Заболевание сопровождается нарушением биосинтеза белка, замедлением всасывания глюкозы в кишечнике и ухудшением распада гликогена. Нарушается и обмен липидов из-за недостаточной утилизации жира.

Дефицит соматотропного гормона (СТГ) проявляется различно в зависимости от возраста манифестации заболевания. В детском возрасте это, в первую очередь, отставание в росте, а во взрослом – атрофия мышц, спланхомикрия, снижение костной массы и т.д. Доказано, что при развитии парциального гипопитуитаризма, в первую очередь, нарушается продукция гонадотропинов и СТГ.

Морфологические изменения характеризуются деструкцией, некрозом, дефектами развития передней доли гипофиза.

Клиническая симптоматика пангипопитуитаризма развивается при поражении более 90% ткани аденогипофиза, в остальных случаях возможно развитие парциального гипопитуитаризма.

При вовлечении в патологический процесс ножки гипофиза возможно одновременное развитие несахарного диабета как следствие дефицита вазопрессина.

Симптомы

Ранние симптомы: заболевание начинается с признаков, отражающих недостаточность гонадотропной функции гипофиза. В подростковом возрасте развиваются признаки гипогонадотропного гипогонадизма с евнухоидными пропорциями тела и задержкой пубертата.

Костный возраст отстает от календарного, задерживается окостенение гортанных хрящей, снижается обоняние. У мужчин снижаются либидо и потенция, уменьшаются размеры яичек, выпадают волосы на лице, в подмышечных впадинах, на лобке.

У женщин снижается либидо, нарушается менструальный цикл, выпадают полосы в подмышечных впадинах и на лобке, уменьшаются молочные железы и развивается атрофия половых органов.

Развернутая клиническая симптоматика складывается из симптомов недостаточности периферических эндокринных желез (вторичный гипогонадизм, гипокортицизм, гипотиреоз), гормонов гипофиза (СТГ, пролактина) и гипоталамуса (вазопрессин, β-меланоцитостимулирующий гормон).

Недостаток АКТГ приводит к гипокортицизму с развитием типичной клинической картины, особенность которой – отсутствие гиперпигментации. Нарушение адекватного синтеза меланоцитостимулирующего гормона может приводить к гипопигментации кожи, ареол сосков.

Снижение секреции ТТГ проявляется развитием характерной, но не ярко выраженной, симптоматики гипотиреоза. В детском возрасте гипотиреоз способствует задержке физического и психического развития. У взрослых развивается гипотиреоз с характерными признаками. Задержка жидкости, характерная для гипотиреоза, как правило, не сопровождается развитием отечного синдрома.

Недостаточность секреции СТГ может быть причиной гипогликемических реакций, выраженной гипо- и атрофии мышечной ткани (гладкой и скелетной мускулатуры), слабости и адинамии, остеопении, спланхомикрии, прироста массы тела за счет жировой ткани. В детском и подростковом возрасте наблюдается выраженное замедление темпов роста. Дефицит пролактина проявляется единственным клиническим симптомом – гипогалактией в послеродовом периоде.

При осмотре больные пониженного или нормального питания, кожа бледная, истонченная, сухая; резко выражена мышечная слабость, в большинстве случаев наблюдаются артериальная гипотензия, брадикардия, диспепсические расстройства, остеопения и остеопороз, выражены признаки гипогонадизма. Больные гипопитуитаризмом склонны к ортостатическим коллапсам.

В большинстве случаев отмечается симптоматика поражения периферической нервной системы в виде радикулоневритов или полиневритов, с выраженным болевым синдромом и центральной нервной системы, которые проявляются снижением эмоциональной активности, безучастностью к происходящим событиям, депрессией, неадекватными эмоциональными реакциями.

При опухолях гипофиза выявляются изменения со стороны глазного дна, битемпоральная гемианопсия. Возможно появление симптоматики, характерной для повышения внутричерепного давления. При поражении гипоталамуса могут выявляться несахарный диабет, нарушение терморегуляции, аппетита и сна.

При кровоизлияниях в опухоль гипофиза может развиваться синдром острого гипопитуитаризма с резкой головной болью, коллапсом, менингеальными симптомами, внезапным снижением зрения.

В основе острой гипофизарной недостаточности лежит острый гипокортицизм и его возможное сочетание с гипотиреозом. Послеродовой гипопитуитаризм связан с некрозом передней доли гипофиза.

Он известен как болезнь Симмондса (при массивном некрозе) или болезнь Шиена (при частичном поражении гипофиза с выпадением гонадотропной и тиреотропной функций).

Диагностика

Для подтверждения диагноза имеют значение анамнез (травмы, воспалительные заболевания, массивные кровопотери), последовательность развития клинических признаков, характер течения болезни.

Для установления причин гипопитуитаризма необходима рентгенография черепа и турецкого седла. При подозрении на опухоль – эхоэнцефалография, компьютерная томография, МРТ.

Исследование глазного дна и полей зрения также способствует установлению причины заболевания.

Диагностические гормональные тесты: определение базального уровня гормонов гипофиза – ФСГ, ЛГ, АКТГ, ТТГ, СТГ, пролактина, а также эстрадиола, тестостерона, тиреоидных гормонов (св. Т4 и св. Т3) и кортизола. Важно помнить, что низкий базальный уровень гормонов периферических желез не имеет достоверного диагностического значения.

Уточнение причины их снижения достигается проведением стимулирующих функциональных проб с хорионическим гонадотропином или кломифеном для оценки гонадотропной функции, с инсулином или клонидином для оценки соматотропной функции гипофиза, с тиротропином или рифатироином для оценки тиреотропной функции, с синактеном или метапироном для оценки кортикотропной функции.

Лабораторным подтверждением диагноза служат:

  • снижение базального уровня ФСГ, ЛГ, АКТГ, ТТГ, СТГ, пролактина ниже нормальных значений (при оценке кортикотропной функции гипофиза рекомендуется исследование циркадного ритма, т.е. заборы крови должны проводиться неоднократно в течение суток);
  • одновременное снижение уровней эстрадиола, тестостерона, кортизола, св. Т4 и св. Т3;
  • снижение суточной экскреции кортизола с мочой.

В сомнительных случаях проводятся функциональные пробы:

  • тест с тиреолиберином (200 мкг внутривенно) – при вторичном гипотиреозе уровень ТТГ через 30 мин не изменяется, а при первичном – уровень ТТГ возрастает на 50% и более;
  • тест с тетракозактидом (синактеном, 1 – 24 АКТГ) (250 мг внутривенно) – при вторичном гинокортицизме уровень кортизола в крови повышается через 60 мин на 50%, а при первичном уровень кортизола не изменяется;
  • тест с инсулиновой гипогликемией (0,1 МЕ/кг внутривенно) – тест считается информативным при достижении симптоматики гипогликемии и уровня гликемии < 2,2 ммоль/л. Введение глюкозы (40% - 20,0 внутривенно) приводит в норме к повышению базальных уровней АКТГ и кортизола, а при гипокортицизме - реакции АКТГ и кортизола отсутствует (данный тест может использоваться для оценки соматотропной функции гипофиза);
  • тест с метопироном (метирапоном) (30 мг/кг орально в 24 ч) – в норме натощак уровни кортизола и 11-дезоксикортикортизола и АКТГ повышаются более чем на 50% от исходного, при вторичном гипокортицизме реакция отсутствует;
  • тест с гонадолиберином (гонадорелин, 100 мкг внутривенно) – в норме уровни ЛГ и ФСГ возрастают, а при вторичном гипогонадизме реакция отсутствует;
  • для оценки соматотропной функции гипофиза могут быть использованы тест с L-дофа (левопой), аргинином, клонидином.

Дополнительные критерии диагностики в поздних стадиях болезни:

  • гипохромная или нормохромная анемия;
  • тенденция к гипогликемии, уплощение кривой при нагрузке глюкозой;
  • лейкопения, эозинофилия.

Дифференцировать гипопитуитаризм необходимо с нервной анорексией. Общие признаки: плохой аппетит, похудание. Отличия: двигательная активность, сохранность вторичных половых признаков, начало болезни – с сознательного стремления похудеть, обычно у молодых девушек.

Кроме того, необходимо проведение дифференциального диагноза с первичной недостаточностью гонад, надпочечников и щитовидной железы.

Клинические отличия в большинстве случаев не позволяют достоверно отдифференцировать уровень поражения (исключение составляет первичный гипокортицизм, при котором имеется выраженная гиперпигментация кожных покровов и слизистых), поэтому дифференциальный диагноз проводится по результатам лабораторного и инструментального обследования.

Лечение

Лечение проводится в виде заместительной терапии, и в случаях опухолей гипоталамо-гипофизарной зоны, воспалительных заболеваний проводится этиопатогенетическая терапия. Следует помнить, что устранение причины не приводит к излечению гипопитуитаризма, и необходимость в заместительной терапии сохраняется в течение длительного времени.

При назначении заместительной терапии следует учитывать очередность назначения различных гормональных препаратов. Первоочередная задача – коррекция гипокортицизма. После достижения компенсации начинают терапию гипотиреоза, гипогонадизма, гипосоматотропизма.

Для компенсации недостаточности коры надпочечников назначаются глюкокортикоиды (кортизон 25 – 50 мг/сут, гидрокортизон, 5-20мг/сут, преднизолон 5-10 мг/сут).

Как правило, больные вторичным гипокортицизмом нуждаются в сравнительно меньших дозах глюкокортикоидов, по сравнению с первичным гипокортицизмом. Прием минералокортикоидов, как правило, не показан в связи с достаточной минералокортикоидной функцией надпочечников, не подлежащей регуляции АКТГ.

Контроль компенсации проводится по ликвидации клинических симптомов и лабораторным критериям (калий, натрий сыворотки крови, профиль уровня кортизола).

Недостаточность тиреотропной функции компенсируется после коррекции гипокортицизма систематическим приемом тироидных гормонов (левотироксин натрия в среднетерапевтической дозе). Лечение начинают с дозы 25 – 50 мкг/сут. Доза подбирается индивидуально но уровню свободного тироксина на фоне достаточности суточного профиля кортизола.

Коррекция гипогонадизма у женщин проводится в зависимости от возраста пациентки. У молодых женщин осуществляется назначением эстроген-гестагенных препаратов курсами по 3 недели с перерывами в 5 – 7 дней.

Предпочтение отдается препаратам, содержащим этинилэстрадиол (марвелон, триквилар, силест, диане-35, фемоден, новинет и др.).

Монотерапия эстрогенными препаратами может быть рекомендована в препубертатном возрасте и у взрослых женщин после проведения гистерэктомии.

В возрасте после 40 лет рекомендуются препараты, содержащие «натуральные» эстрогены (17-β-эстрадиол, эстрадиола валерат, эстриол-климонорм, цикло-прогинова, дивина, климен, содержащие эстрадиол, эстриол и др.).

В постменопаузальном периоде (после 50 лет) при отсутствии противопоказаний гормональные препараты рекомендуются только в случаях выраженных проявлении климактерического синдрома.

Назначаются в постоянном режиме под контролем состояния органов малого таза (с учетом толщины эндометрия) и молочных желез (ультразвуковая сонография и маммография), а также коагулограммы, показателей обмена липидов и функционального состояния печени и почек.

У мужчин лечение гипогонадизма проводится препаратами андрогенов. В молодом возрасте (препубертат, пубертат) показано лечение хорионическим гонадотропином (1000-2000 ME 2-3 раза в неделю внутримышечно, курсами по 2 месяца) в сочетании с малыми дозами андрогенов.

В дальнейшем используются оральные, внутримышечные и трансдермальные формы тестостерона, которые назначаются в постоянном режиме. После обеспечения компенсации половой функции и необходимости восстановления фертильности возможно лечение хорионическим гонадотропином.

В последние годы для компенсации дефицита соматотропина широко используется назначение генно-инженерных препаратов гормона роста.

Прогноз

Прогноз при адекватной заместительной гормональной терапии благоприятен для жизни и трудовой деятельности.

Источник: http://medicoterapia.ru/gipopituitarniy-sindrom.html

Основные проявления гипогонадизма

Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

Патология, которая обусловлена нарушением процесса синтеза половых гормонов и сбоем в работе половых желез, называется гипогонадизмом.

Заболевание связано с дефицитом гормонов-андрогенов у мужчин и эстрогенов у женщин и проявляется в виде отсутствия вторичных половых признаков, расстройства жирового и белкового обмена, недоразвитости половых органов.

Проявления болезни зависят не только от возраста, в котором она возникла, но и от степени андрогенной недостаточности. Причем гипогонадизм у мужчин встречается чаще, чем у женщин.

По срокам развития гипогонадизма определяются такие формы:

  • эмбриональные (выражаются отсутствием или неправильным формированием гонад, крипторхизмом),
  • допубертатные (наблюдается недоразвитость половых органов, отсутствие вторичных признаков, непропорциональное телосложение, ожирение, инфантилизм, у девочек – отсутствие менструации),
  • постпубертатные (характеризуются потерей вторичных половых признаков, развитием импотенции у мужчин, прекращением менструаций, прогрессирующей атрофией половых органов у женщин).

Проблемы со здоровье у пожилых людей

Заболевание, которое со временем возникло в результате снижения уровня половых органов у мужчин зрелого возраста, определяется понятием возрастной гипогонадизм. Клиническое состояние характеризуется уменьшением в сыворотке крови андрогенов, что в значительной степени может ухудшить качество жизни и неблагоприятно отразиться на функциях других систем организма.

Возрастной гипогонадизм возникает из-за нарушений на уровне гипоталамуса, уменьшения количества клеток Лейдига и размеров гипофиза.

Развитию заболевания может способствовать ревматоидный артрит, ожирение, почечная недостаточность, низкая физическая активность, цирроз печени голодание, перенесенные операции.

На снижение уровня тестостерона в некоторых случаях влияет прием некоторых лекарств (спиронолактона, анаболических стероидов, циметидина, кортикостероидов, фенитоина).

Возрастной гипогонадизм сопровождается снижением полового влечения, проблемой с эрекцией, уменьшением яркости оргазма, бесплодием, увеличением жировых отложений в области талии, уменьшением минеральной плотности костей, психоэмоциональными расстройствами.

Основные признаки и виды патологии

Проявления болезни различаются по первичным и вторичным признакам. Первичный гипогонадизм возникает из-за дефекта яичек, который приводит к нарушению функции тестикулярной ткани.

Расстройства, связанные с отсутствием естественного формирования половых органов из-за дефицита секреции андрогенов, влекут за собой такие заболевания, как аплазия или гипоплазия.
Поражение гипоталамических центров или гипофизарной системы со сниженной гонадотропной функцией гипофиза, которое сопровождается гипофункцией половых желез, вызывает вторичный гипогонадизм.

Степень заболевания, которая характеризуется первичной или вторичной патологией, определяется врожденными или приобретенными нарушениями в процессе развития организма.

Врожденный первичный гипогонадизм может быть связан с последствиями следующих расстройств в организме:

  • синдром Шерешевского-Тернера,
  • нарушение опущения яичек (эктопия и крипторхизм),
  • синдром Клайнфелтера,
  • сертоли-клеточный синдром,
  • анорхизм яичек,
  • синдром неполной маскулинизации.

При синдроме Клайнфелтера, который характеризуется сочетанием гиалиноза стенок, гипоплазии яичек с дисгенезией семенных канальцев и гинекомастией, происходит снижение выработки тестостеронов, что приводит к азооспермии (отсутствию сперматозоидов).

Проявления синдрома Шерешевского-Тернера при гипогонадизме связаны с хромосомными болезнями и с такими симптомами, как отсутствие полового развития и низкорослость.

Заболевание, при котором сперматозоиды не образуются из-за недоразвитости яичек, но с нормальным количеством гонадотропинов, определяется синдромом дель Кастильо и приводит к полному бесплодию пациента.

При первичном гипогонадизме приобретенного характера отмечается воздействие на яички таких внутренних и внешних факторов, как:

  • травмы, опухоли яичек,
  • недостаточность герминативного эпителия,
  • орхит (воспалительный процесс в яичках),
  • везикулит (воспаление семенных канатиков),
  • паротит, ветряная оспа,
  • эпидидимит.

При таком гипогонадизме характерны недостаточно развитые вторичные половые признаки, высокий рост, евнухоидное телосложение, гинекомастия, небольших размеров половые органы.

Врожденный вторичный гипогонадизм возникает вследствие присутствия таких состояний:

  • повреждение гипоталамуса (из-за дефицита не только гонадотропных гормонов, но и недостаточности лютропина или фолитропина),
  • синдром Каллмена (недоразвитые гениталии и вторичные половые признаки, недостаточность гонадотропинов, снижение или отсутствие обоняния, евнухоидизм, различные нарушения развития: укорочение уздечки языка, расщепление твердого неба и верхней губы, асимметрия лица),
  • гипофизарный нанизм (карликовость) (низкие показатели лютеинизирующего, соматотропного, фолликулостимулирующего, адренокортикотропного, тиреотропного гормонов с проявлениями нарушений функции надпочечников, яичек и щитовидной железы, характерно бесплодие, карликовый рост),
  • пангипопитуитаризм (выражается отставанием полового и физического развития),
  • синдром Мэддока (наблюдается евнухоидизм, снижение либидо, гипогенитализм, бесплодие).

При вторичном гипогонадизме приобретенного характера симптомы заболевания развиваются вследствие таких нарушений, как:

  • гипоталамический синдром (из-за поражения инфекционно-воспалительным или опухолевым процессом гипоталамо-гипофизарной области),
  • генетическая патология группы цилиопатии (проявлениями в виде ожирения, низкого интеллекта, полидактилии, пигментной дистрофии сетчатки, скудного волосяного покрова в области подмышек, лица, лобка, эректильной дисфункции),
  • синдром Прадера-Вили (отмечается выраженная мышечная слабость из-за уменьшения количества гонадотропинов и андрогенов в крови, связан с нарушением функций гипоталамуса и гипофиза),
  • нейро-эндокринный синдром (характеризуется гипогенитализмом, ожирением по причине недостаточной гонадотропной функции гипофиза, присущи евнухоидные пропорции тела, бесплодие, половая дисфункция).

Проявление дисфункции у женщин

Гипогонадизмом у женщин называется состояние, при котором наблюдается недоразвитость и гипофункция яичников.

Первичные признаки заболевания обычно обусловлены врожденным фактором или повреждениями, полученными в период новорожденности.

Возникновение дефицита женских половых гормонов приводит к повышенной выработке гонадотропинов, которые вызывают стимуляцию яичников. При этом наблюдаются повышение показателей гормонов ФСГ и ЛГ, снижение концентрации эстрогенов.

Такие нарушения вызывают атрофические изменения молочных желез и половых органов, первичную аменорею. Причинами появления заболевания являются инфекционные процессы, синдром поликистозных яичников, врожденное генетическая дисфункция или гипоплазия, оперативное удаление яичников.

Вторичным гипогонадизмом называется патология, характеризующаяся дефицитом или прекращением синтеза гонадотропинов, и развивается из-за влияния опухолей головного мозга, воспалительных процессов в голове (менингит, арахноидит, энцефалит).

Клиническая диагностика возможных нарушений в организме

При гипогонадизме у мужчин клиническая диагностика включает в себя определение таких видов заболевания, как:

  • нормогонадотропный,
  • гипергонадотропный,
  • гиперпролактинемический,
  • гипогонадотропный гипогонадизм.

Нормогонадотропную форму заболевания характеризует нормальный уровень гонадотропинов и сниженная тестикулярная функция яичек.

Патология организма связана с повреждением не только центрального компонента репродуктивной системы, но и ее периферического звена.

Для улучшения показателей одновременно назначаются лекарственные препараты, которые влияют на гипоталамо-гипофизарный комплекс, на функцию яичек.

Патология, которая обусловлена уменьшением или полным отсутствием адрогенсекретирующей функции яичек, определяется понятием гипергонадотропный гипогонадизм. Нарушение может наблюдаться вследствие синдрома первичной двусторонней гипоплазии яичек, поражения тестикулярных канальцев, синдрома монорхизма.

Гиперпролактинемический гипогонадизм является одним из наиболее встречаемых гипоталамо-гипофизарных расстройств, которому характерна гиперпродукция гормона пролактина. Данное заболевание у женщин проявляется чаще, чем у мужчин, и вызывает бесплодие, которому предшествует вторичная аменорея.

Данная дисфункция может протекать как самостоятельное заболевание или сочетаться с другой дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы.

Когда поражение эндокринных желез влечет за собой возникновение почечной недостаточности, синдрома поликистозных яичников, гипотиреоза, цирроза печени, велика вероятность возникновения симптоматического гиперпролактинемического гипогонадизма.

Заболевание, которое обусловлено уменьшением выработки гипоталамусом секреции гонадотропинов, ЛГ и ФСГ гипофизом, диагностируется как гипогонадотропный гипогонадизм. При данной дисфункции может наблюдаться гиперэстрогения, которая оказывает значительное влияние на клинические проявления заболевания.

Определение пути, ведущего к выздоровлению

Лечение гипогонадизма требует особого подхода, и проводят в специализированных клиниках или амбулаторно под наблюдением таких врачей, как эндокринолог, гинеколог, уролог.

Препараты и их дозы подбираются в индивидуальном порядке.

Правильно назначенные лекарственные препараты посодействуют развитию вторичных половых признаков, восстановлению потенции у мужчин, появлению менструации у женщин, уменьшению выраженных явлений, соответствующих заболеванию.

Для того чтобы проводить лечение гипогонадизма, связанного с возрастными изменениями, необходимы разносторонние знания по решению урологических, эндокринологических, психологических и терапевтических проблем. Проведение заместительной гормональной терапии тестостероном способно благотворно повлиять на предстательную железу пожилых мужчин и, соответственно, на сексуальную функцию.

Если лечить гиперпролактинемический гипогонадизм с помощью медикаментозной терапии агонистами дофамина, велика вероятность нормализации секреции пролактина у больных, что приведет к повышению продукции гонадотропина, к реабилитации циклической активности гипоталамуса.

Гипергонадотропный гипогонадизм требует коррекции половой дисфункции и недостаточности андрогенов путем проведения стимулирующей терапии такими гормональными средствами, как гонадотропины, андрогены. Постоянный прием андрогенов назначается в случаях отсутствия резервной способности яичек.

Гипогонадотропный гипогонадизм предусматривает лечение препаратами с гонадотропной активностью, которые позволят стимулировать функции яичек, восстановить работу гипоталамо-гипофизарной системы. Начинать терапию необходимо после установления диагноза.

Источник: http://urovrach.ru/andrologiya/vozrastnoj-gipogonadizm-u-muzhchin.html

Гонадотропные гормоны и их функции

Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

Гормоны представляют собой разноструктурные органические вещества, способные влиять на жизнедеятельность человеческого организма. Гонадотропные гормоны воздействуют на работу половой системы. Они синтезируются в передней доле гипофиза и оттуда же секретируются в кровь.

Гормоны передней доли гипофиза

Гипофиз разделяется на две доли: переднюю и заднюю. В передней гормоны непосредственно синтезируются и выделяются в кровь. В заднюю долю гипофиза они поступают из гипоталамуса и секретируются в кровь только при определенных обстоятельствах.

Гонадотропные гормоны гипофиза стимулируют работу половых желез. К ним относятся:

  • ФСГ – фолликулостимулирующий гормон. Он способствует овогенезу и сперматогенезу. Представляет собой сложный белок (гликопротеид), в состав которого входят аминокислоты, соединенные с углеводами.
  • ЛГ – лютеинизирующий гормон. Способствует выходу яйцеклетки из яичника, влияет на секрецию половых гормонов (эстрогена, прогестерона), у мужчин вызывает секрецию андрогенов. Количество гормона меняется в течение одного менструального цикла, происходит пропорциональное и синхронное секретирование определенного количества ФСГ и ЛГ.

Производство гормонов осуществляется в гонадотропах (базофильных клетках) аденогипофиза. Они составляют около 15% всех клеток передней доли.

Гормон беременности – ХГЧ

При оплодотворении и вживлении плодного яйца в стенку матки в организме женщины начинают вырабатываться специфические гипофизарные гонадотропные гормоны, представленные хорионическим гонадотропином.

В функции гормона входит поддержание работы желтого тела (выделение эстрогена и прогестерона) до полного созревания плаценты. Он оказывает высокое лютеинизирующее действие на организм, которое в значительной степени превосходит ФСГ и ЛГ.

Структурные особенности гормонов

Биологическую активность гормонов обеспечивает их уникальная структура, в которую входят две субъединицы. Первая, а-субъединица, имеет практически идентичное строение у всех гонадотропных гормонов, в то время как b-субъединица обеспечивает уникальность воздействия гормона.

По отдельности эти субъединицы не несут никакого влияния на организм, но когда они соединяются, обеспечивается их биологическая активность и влияние на жизнедеятельные процессы организма, в частности, половой системы. Таким образом, гонадотропные гормоны оказывают важное воздействие не только на половую сферу, но и на эндокринные процессы, и на регуляцию гормонального баланса.

Как гормоны воздействуют на организм

Еще с древности ученые стремились изучить биологическую активность гормонов и их воздействие на организм человека. Гонадотропные гормоны оказывают большое влияние на процессы жизнедеятельности человеческого организма.

Поэтому изучение механизма их действия является очень важным и интересным вопросом.

При проведении исследований с мечеными гормонами удалось установить, что клетки способны узнавать определенный гормон, и связываются только с определенными клетками.

Процесс связывания с клеткой осуществляется посредством наличия в мембране или внутри самой клетки белковой молекулы – рецептора. Внутриклеточная рецепция относится к стероидным гормонам, так как они имеют свойство проникать внутрь клетки и влиять на ее работу. Мембранная рецепция свойственна белковым гормонам, которые связываются с мембранной оболочкой клетки.

Связывание гормона с рецепторным белком способствует образованию комплекса. Этот этап проходит без участия ферментов и является обратимым. Стероидные гормоны проникают в клетку, связываются с рецептором.

После трансформации образованный комплекс проникает в ядро клетки и способствует образованию специфической РНК, в цитоплазме которой происходит синтез ферментативных частиц, обуславливающих действие гормонов на клетку.

Гонадотропные гормоны: функции и влияние на процессы репродуктивной системы

ФСГ наибольшей активности достигает у особей женского пола. Он стимулирует рост фолликулярных клеток, которые под влиянием ГСИК превращаются в пузырьки и созревают до стадии овуляции.

Под воздействием ФСН наблюдается увеличение массы яичников и семенников. Однако даже при искусственном введении синтетического гормона невозможно вызвать развитие интерстициальной ткани, которая влияет на секретирование андрогенов тестикулярной природы.

ГСИК отвечает за овуляцию и образование в яичниках желтого тела. Также совместно с фолликулостимулирующим гормоном он влияет на секрецию эстрогенов. Под воздействием гормона, стимулирующего интерстициальные клетки, происходит рост органов, отвечающих за вторичные половые признаки.

Биологическое действие ЛТГ

ЛТГ очень схож с гормоном роста. После проведения лабораторных исследований было выявлено, что они находятся в одной молекуле, поэтому у человека нельзя выделить отдельно каждый из этих гормонов.

В функции ЛТГ входят секреция молока и прогестерона.

Здесь важно заметить, что эти процессы обуславливаются взаимодействием большого количества гормонов, так как при воздействии на организм только ЛТГ эти функции не проявляются.

Так, для выделения молока необходимы следующие гормоны:

  • ФСГ и ГСИК – вызывают секрецию эстрогенов в яичниках;
  • под воздействием СТГ и эстрогенов происходит рост молочных протоков;
  • ЛТГ вызывает секрецию прогестерона в желтом теле;
  • прогестерон стимулирует полное развитие молочной железы на альвеолярно-дольчатом уровне.

Гонадотропные гормоны требуют регулярного взаимодействия для обеспечения полноценной деятельности организма и всех его систем. Именно поэтому отдельное влияние каждого из них (в случае введения синтетических гормонов) не вызывает ожидаемой реакции организма.

Гормон гипоталамуса

Гипоталамус выделяет в кровь гонадотропный рилизинг-гормон. Он имеет полипептидную структуру и влияет на секрецию гормонов гипофиза.

В большей степени оказывает воздействие на лютеинизирующий гормон, а затем на фолликулостимулирующий.

ГнРГ вырабатывается в четко установленные временные промежутки, у женщин они варьируются от 15 до 45 минут (в зависимости от цикла), а у мужчин гормон секретируется каждые 90 минут.

При искусственном введении синтетического гормона посредством капельницы нарушаются функции секреции гормонов, которые заключаются в кратковременном усилении секреции, а затем – в полном прекращении выработки гонадотропных гормонов передней долей гипофиза.

Процесс воздействия гонадолиберина на организм

ГнРГ обеспечивает стимуляцию передней гипофизарной доли, клетки которой (гонадотропины) имеют специфический гонадолиберин-рецептор для секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые, в свою очередь, влияют на работу половых желез.

ФГ стимулирует созревание сперматозоидов и яйцеклеток, ЛГ влияет на секрецию половых гормонов (эстрогена, прогестерона, тестостерона). Под воздействием половых гормонов клетки репродуктивной системы дозревают и становятся готовыми к оплодотворению.

При чрезмерно быстром протекании процессов овогенеза и сперматогенеза выделяется ингибин, влияющий на гонадотропные гормоны передней доли гипофиза, способствующий замедлению процессов созревании половых клеток посредством воздействия на фолликулостимулирующий гормон.

Для чего используются гонадотропные препараты

Все чаще в медицинской практике встречается лечение посредством введения искусственных гормонов. При некоторых эндокринных заболеваниях или расстройствах репродуктивной системы человека применяются препараты гонадотропных гормонов. Их введение в определенной степени оказывает влияние на выработку половых гормонов и на процессы, протекающие в организме.

В случае нарушения синтеза гонадотропных гормонов могут развиваться определенные эндокринные нарушения (выкидыши в первом триместре, половая незрелость, половой инфантилизм, болезнь Симмондса и синдром Шихана).

Чтобы нейтрализовать данные патологии, проводится исследование крови и анализ ее гормонального состава. Затем назначаются препараты, которые необходимы для восстановления правильного баланса гормонов и, соответственно, регуляции жизненно важных процессов в организме.

Источник: http://fb.ru/article/198437/gonadotropnyie-gormonyi-i-ih-funktsii

Вторичный гипогонадизм

Заболевания, обусловленные нарушением секреции гонадотропинов

При вторичном гипогонадизме имеется дефицит ФСГ или ЛГ.

Основной дефект локализуется либо в гипофизе, либо в гипоталамусе (в случае нарушения секреции ГнРГ).

В отсутствие стимули­рующего действия гонадотропных гормонов яич­ки остаются на препубертатной стадии развития.

Вторичный гипогонадизм диагностируют в грудном возрасте, в пубертатном возрасте и гораздо реже у взрослых людей. При вторичном гипогонадизме обнаружено несколько разных генных дефектов.

Причины вторичного гипогонадизма

Гипопитуитаризм. При гипопитуитаризме обычно наблюдается дефицит гонадотропных гор­монов и вторичный гипогонадизм. При органических повреждениях гипофиза или сосед­них тканей (врожденных или приобретенных) го­надотропная недостаточность имеет гипофизарное происхождение.

У большинства больных с идиопатическим гипопитуитаризмом дефект локализуется в гипоталамусе и приводит к дефициту ГнРГ. При множественной недостаточности гипофизарных гормонов выявлены дефекты гипофизарных фак­торов транскрипции PROP-1, HESX-1 и LHX-3.

На дефицит гонадотропинов у новорожденных мальчиков с недостаточностью гормона роста мо­жет указывать микропения (длина полового члена меньше 2,5 см). В таких случаях проводят специаль­ные диагностические исследования.

После 6-месячного возраста и до периода полового развития диагностировать недостаточность гонадотропинов довольно трудно.

Изолированный дефицит гонадотропных гормонов. В основе этого состояния обычно ле­жит патология гипоталамуса, а не гипофиза. Оно обнаруживается с частотой 1:10 000 мальчиков и 1:50 000 девочек и бывает обусловлено различны­ми причинами.

Недостаточность ГнРГ может быть полной или частичной, спорадической или семей­ной. Одна из наиболее частых генетических форм вторичного гипогонадизма, синдром Каллмана, ха­рактеризуется сочетанием гипогонадизма с аносмией или гипосмией.

В основе этого Х-сцепленного синдрома лежат мутации гена KAL, расположенного на хромосоме 22.

Вторичный гипогонадизм, обусловленный на­рушением секреции ГнРГ, сопутствует и Х-сцепленной врожденной гипоплазии надпочечников. У таких больных выявлена мутация гена DAX1, располо­женного на хромосоме 21.

Иногда в этих случаях имеются признаки синдрома генных по­следовательностей — недостаточность глицерокиназы, миопатия Дюшенна и недостаточность орнитинкарбамилтрансферазы.

Большинство больных с мутациями гена DAX1— мальчики, у которых вторичный гипогонадизм развивается в подрост­ковом возрасте.

Другие заболевания. Вторичный гипогона­дизм наблюдался у ряда больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом, у лиц с повышен­ным уровнем мелатонина, при синдромах Барде-Бидля, Прадера-Вилли, множественных лентиго и не­которых синдромах с атаксией.

гонадотропных гор­монов и половых стероидов в плазме остается на препубертатном уровне. Отсутствует и ночная им­пульсная секреция ЛГ. Ответ гонадотропинов на ГнРГ или более активные его аналоги заметно осла­блен. Такие изменения характерны и для здоровых подростков с задержкой по­лового развития, различить эти состоя­ния очень трудно.

Диагностические пробы с ГнРГ, тиролиберином, метогслопрамидом или домперидоном не дают надежных результатов. О приближа­ющемся половом развитии можно судить по уров­ню тестостерона крови в 8 часов утра.

У всех мальчиков, у которых объем яичек в 15-лет­нем возрасте превышал 4 мл, и у 77 % тех, у кого та­кой объем регистрировался в 12 лет, уровень тесто­стерона был выше 0,7 нмоль/л (20 мг%). С другой стороны, только 25 % мальчиков из тех, у кого этот уровень был ниже 0,7 нмоль/л, вступали в период полового развития в 15-летнем возрасте.

Отличить подростков с гипогонадизмом от мальчиков с за­держкой полового развития можно по реакции на ГнРГ или его аналог после предварительной подго­товки гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы импульсным введением ГнРГ в течение 36 ч.

Недостаточность гонадотропинов вероятна в случаях дефицита других гипофизарных гормо­нов, например ГР, особенно если это сопровождает­ся дефицитом и АКТГ.

На хроническую недостаточ­ность гонадотропных гормонов обычно указывает аносмия, но отдельные ее случаи отмечены при задержке полового развития (до 18-20 лет).

Хотя аносмия у членов семьи или У данного больного может иметь место с раннего Детства, сами больные редко жалуются на нее. По­этому во всех случаях задержки полового развития необходимо специально интересоваться обоняни­ем больных.

С помощью МРТ у некоторых из них можно обнаружить аномалии обонятельных долей и борозд в головном мозге. Определение уровня пролактина в сыворотке крови позволяет исклю­чить пролактиному, которая все чаще выявляется при задержке полового развития.

Существуют возможности установить диагноз у гетерозигот и новорожденных с Х-сцепленной фор­мой синдрома Каллмана. В норме на протяжении первых 3-4 мес. жизни обнаруживается обычное физиологическое возрастание уровня гонадотроп­ных гормонов и половых стероидов, а реакция на ГнРГ в это время выражена сильнее, чем в годы, предшествующие пубертатному периоду.

Лечение вторичного гипогонадизма

Прежде чем начинать лечение изо­лированной недостаточности ГнРГ, необходимо ис­ключить задержку полового развития. Примерно у 3% мальчиков 14-летнего возраста объем яичек не достигает 4 мл, но истин­ный вторичный гипогонадизм явление редкое.

Од­нако даже умеренная задержка полового развития, роста вызывает тяжелые психологические пере­живания и требует внимания. В большинстве слу­чаев достаточно просто успокоить родителей и са­мого мальчика, объяснив им, что половое развитие наступает не в строго определенные сроки.

Если же к 15 годам признаки начала полового развития от­сутствуют, а уровень тестостерона меньше 50 нг%, показан короткий курс лечения тестостероном. Внутримышечное введение тестостерона энантата по 100 мг ежемесячно в течение 4-6 мес. приводит к появлению вторичных половых при­знаков при вторичном гипогонадизме и ускорению роста.

Это помогает отличить задержку полового развития от изолированной недостаточности гонадотропных гормонов. Возраст начала лечения следует опреде­лять индивидуально.

При установленном дефиците гонадотропных гормонов применяют ту же схему лечения длительно действующими препаратами тестостерона, что и при первичном гипогонадизме. Подкожное или внутримышечное введение хорионического гонадотропина (ХГЧ) в дозе 500-1000 МЕ 3 раза в неделю стимулирует рост яичек и сперматогенез.

Если через 6-12 мес. достаточного увеличения яи­чек не происходит, можно добавить менотропин) в дозе 37,5-150 МЕ 3 раза в неделю. В зрелом воз­расте для восстановления сперматогенеза с помо­щью этих препаратов требуется около 2 лет.

Для стимуляции роста и функции половых желез мож­но применять рекомбинантные гонадотропины.

Более физиологичный, но обременительный метод лечения вторичного гипогонадизма предполагает подкожное или вну­тривенное введение ГнРГ в импульсном режиме с использованием программируемого перистальти­ческого насоса. У большинства больных для мак­симальной стимуляции роста яичек и достижения сперматогенеза продолжительность такого лечения составляет около 2 лет.

Источник: http://surgeryzone.net/bolezni/vtorichnyj-gipogonadizm.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.